Benvenuto nella guida completa al foglietto illustrativo di Anexate, il medicinale a base di flumazenil indicato per antagonizzare gli effetti sedativi delle benzodiazepine. Le informazioni contenute in questo articolo sono redatte sulla base del foglietto illustrativo ufficiale AIFA, aggiornato al 29/04/2022, per tutte le formulazioni disponibili in Italia.

Anexate è un medicinale che contiene il principio attivo flumazenil, una sostanza in grado di bloccare il senso di sonnolenza e gli effetti sedativi, calmanti e miorilassanti indotti dalla classe di farmaci nota come benzodiazepine. Agendo come antagonista competitivo sul recettore GABA-A, Anexate provoca il risveglio e il ritorno alla coscienza riducendo la sedazione benzodiazepinica.

 

Negli adulti è indicato nelle seguenti condizioni:

• per risvegliarli dall’anestesia generale indotta e mantenuta con benzodiazepine durante un intervento chirurgico;
• per interrompere l’effetto calmante e la sonnolenza provocati dalle benzodiazepine durante esami o terapie mediche in ambiente ospedaliero o ambulatoriale;
• per neutralizzare le cosiddette reazioni paradosse, ovvero effetti indesiderati atipici che possono manifestarsi in seguito all’uso di benzodiazepine;
• per trattare gli effetti di un sovradosaggio volontario o accidentale di benzodiazepine, ripristinando la respirazione autonoma e la coscienza del paziente.

Nei bambini di età superiore a un anno, Anexate è indicato per interrompere la sedazione e gli effetti calmanti indotti dalle benzodiazepine. Nei bambini al di sotto di un anno d’età, l’utilizzo richiede particolare cautela e deve essere attentamente valutato dal medico, in quanto i dati disponibili sono limitati.

È disponibile in Italia in due formulazioni, entrambe sotto forma di soluzione iniettabile per uso endovenoso in fiala di vetro trasparente. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate contemporaneamente.

Ogni fiala da 5 ml contiene 0,5 mg di flumazenil come principio attivo. Gli eccipienti sono: sodio edetato, acido acetico glaciale, sodio cloruro e acqua per preparazioni iniettabili. La confezione contiene 1 fiala.

Ogni fiala da 10 ml contiene 1 mg di flumazenil come principio attivo. Gli eccipienti sono i medesimi della formulazione precedente: sodio edetato, acido acetico glaciale, sodio cloruro e acqua per preparazioni iniettabili. La confezione contiene 1 fiala.

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio è CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, con sede a Greifswald, Germania, che è anche produttore del medicinale.

Non deve essere somministrato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità al flumazenil o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel foglietto illustrativo;
• quando le benzodiazepine sono state somministrate per trattare una condizione potenzialmente letale, come l’ipertensione endocranica (aumento della pressione all’interno del cranio) o lo stato di male epilettico (crisi epilettiche continue senza totale recupero della coscienza): antagonizzare le benzodiazepine in queste situazioni potrebbe aggravare il quadro clinico del paziente.

È disponibile esclusivamente in ambiente ospedaliero e deve essere somministrato soltanto sotto stretto controllo di personale medico qualificato. Il medico terrà in osservazione il paziente per almeno 24 ore dopo la somministrazione, monitorando l’eventuale comparsa di effetti indesiderati.

In caso di trattamento ad alte dosi e/o prolungato con benzodiazepine, il medico eviterà l’iniezione rapida di Anexate a dosi pari o superiori a 1 mg, poiché potrebbe scatenare sintomi da astinenza quali palpitazioni, agitazione, ansia, disturbi emotivi, stato confusionale e lievi alterazioni sensoriali.

Prima che venga somministrato Anexate, è fondamentale informare il medico se il paziente:

• soffre di patologie cardiache o di qualsiasi altra malattia rilevante;
• soffre di disturbi del fegato, poiché il flumazenil viene metabolizzato principalmente a livello epatico e il dosaggio dovrà essere attentamente calibrato;
• soffre di epilessia ed è in trattamento cronico con benzodiazepine, poiché esiste il rischio di scatenare convulsioni;
• fa uso o ha fatto abuso di più farmaci, in particolare benzodiazepine e antidepressivi ciclici, poiché la combinazione potrebbe causare convulsioni e disturbi del ritmo cardiaco;
• presenta lesioni cerebrali e si trova in trattamento con benzodiazepine, con possibile rischio di convulsioni e alterazione del flusso ematico cerebrale.

Gravidanza: la sicurezza di Anexate in gravidanza non è stata determinata. Il medico valuterà i benefici dell’uso per la madre rispetto ai potenziali rischi per il feto prima di procedere alla somministrazione.

Allattamento: non è noto se il flumazenil passi nel latte materno. In caso di allattamento al seno, il medico valuterà l’opportunità di somministrare Anexate in base alle condizioni cliniche specifiche.

Guida e uso di macchinari: non deve essere intrapresa nessuna attività che richieda vigilanza — come guidare veicoli (compresa la bicicletta) o usare macchinari — nelle prime 24 ore successive alla somministrazione di Anexate.

Viene somministrato per via endovenosa (attraverso iniezione diretta o infusione con flebo) esclusivamente da un anestesista o da un medico clinico esperto. Il prodotto può essere somministrato puro o diluito in soluzione glucosata al 5% oppure in soluzione fisiologica allo 0,9%.

La dose e la velocità di somministrazione vengono regolate individualmente sulla base dell’età, del peso, dello stato di salute generale, della risposta al trattamento e dell’eventuale assunzione di altri farmaci, fino al raggiungimento del grado di coscienza desiderato.

La dose iniziale raccomandata è di 0,2 mg per via endovenosa in circa 15 secondi. Se entro 60 secondi non si raggiunge il grado desiderato di coscienza, è possibile somministrare ulteriori dosi da 0,1 mg, ripetibili ogni 60 secondi fino a una dose totale massima di 1 mg. La dose abituale si attesta tra 0,3 e 0,6 mg.

La dose iniziale raccomandata è di 0,3 mg per via endovenosa. Se entro 60 secondi non si ottiene il grado desiderato di coscienza, Anexate può essere ripetuto con dosi da 0,1 mg fino al risveglio del paziente o fino a una dose totale massima di 2 mg. In caso di risedazione, possono essere somministrati 0,1–0,4 mg in perfusione endovenosa della durata di un’ora.

La dose iniziale raccomandata è di 0,01 mg/kg (fino a 0,02 mg) somministrata per via endovenosa in 15 secondi. Se il grado di coscienza desiderato non viene raggiunto entro ulteriori 45 secondi, è possibile somministrare un’ulteriore dose di 0,01 mg/kg, ripetibile ogni 60 secondi (fino a un massimo di 4 volte), per una dose massima totale di 0,05 mg/kg o 1 mg (a seconda di quale sia la dose minore).

Come tutti i medicinali può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Il farmaco è generalmente ben tollerato sia negli adulti sia nei bambini, e gli effetti indesiderati si risolvono solitamente in modo rapido e spontaneo.

• Nausea;
• Vomito.

Questi effetti si manifestano prevalentemente quando Anexate viene utilizzato per il risveglio post-operatorio, specialmente se durante l’anestesia sono stati impiegati anche oppiacei.

• Ansia e paura, soprattutto in caso di iniezione troppo rapida della soluzione;
• Palpitazioni (sensazione di aumento dei battiti cardiaci), conseguenti a iniezione troppo rapida, generalmente non richiedono trattamento specifico.

• Reazioni di allergia, incluse reazioni anafilattiche;
• Sintomi da astinenza (agitazione, disturbi emotivi, stato confusionale, alterazioni sensoriali), soprattutto in pazienti in trattamento prolungato ad alte dosi con benzodiazepine;
• Attacchi di panico, principalmente in soggetti con precedenti episodi;
• Pianti anomali, agitazione, reazioni aggressive;
• Crisi convulsive, in particolare nei pazienti con epilessia o gravi disturbi epatici già in trattamento prolungato con benzodiazepine o che hanno abusato di più farmaci; in questi casi è possibile l’insorgenza di aritmie cardiache;
• Aumento temporaneo della pressione del sangue al momento del risveglio;
• Rossore e brividi, conseguenti a iniezione troppo rapida.

 

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, contattare immediatamente il medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche tramite il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Non richiede particolari condizioni di conservazione. È tuttavia necessario:

• Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini;
• Non utilizzarlo dopo la data di scadenza riportata sulla confezione dopo la dicitura Scad. (la data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato);
• Non smaltire il medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici: chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati, contribuendo così alla protezione dell’ambiente.

 

È un medicinale il cui principio attivo è il flumazenil, un antagonista delle benzodiazepine. Agisce bloccando competitivamente il sito di legame benzodiazepinico sul recettore GABA-A, invertendo così la sedazione, la sonnolenza e il rilassamento muscolare indotti da questi farmaci. Viene somministrato esclusivamente per via endovenosa in ambito ospedaliero da personale medico specializzato.

È indicato negli adulti per il risveglio dall’anestesia generale con benzodiazepine, per interrompere la sedazione benzodiazepinica durante procedure diagnostiche, per neutralizzare le reazioni paradosse e per trattare il sovradosaggio da benzodiazepine. Nei bambini di oltre un anno d’età, è indicato per interrompere gli effetti sedativi delle benzodiazepine.

Gli effetti indesiderati più frequenti sono nausea e vomito, che si manifestano soprattutto in seguito a interventi chirurgici in cui sono stati usati anche oppiacei. Meno comuni sono ansia, paura e palpitazioni, che tendono a comparire in caso di iniezione troppo rapida. In alcuni pazienti — in particolare quelli con epilessia, disturbi epatici gravi o trattamento prolungato con benzodiazepine — è possibile la comparsa di convulsioni.

È controindicato nelle persone allergiche al flumazenil o agli eccipienti del prodotto, e in tutti i pazienti a cui le benzodiazepine sono state somministrate per trattare una condizione pericolosa per la vita, come l’ipertensione endocranica o lo stato di male epilettico. In questi casi, interrompere l’effetto delle benzodiazepine potrebbe aggravare gravemente le condizioni del paziente.

Dopo la somministrazione, il paziente deve essere monitorato dal personale medico per almeno 24 ore. Questo periodo è necessario perché l’effetto delle benzodiazepine potrebbe ripresentarsi (risedazione) dopo che l’effetto di Anexate si è esaurito. Durante questo intervallo il paziente non deve guidare veicoli né utilizzare macchinari.