Il foglietto illustrativo di Brotizolam EG raccoglie tutte le informazioni ufficiali su questo medicinale contenente il principio attivo brotizolam, appartenente alla classe delle benzodiazepine e indicato per il trattamento a breve termine dei disturbi del sonno. Questo articolo è redatto sulla base del foglietto illustrativo ufficiale AIFA, aggiornato al 31/10/2019, per tutte le formulazioni disponibili in Italia.

Brotizolam EG è un medicinale equivalente contenente il principio attivo brotizolam, una sostanza appartenente alla classe delle benzodiazepine. Le benzodiazepine agiscono sul sistema nervoso centrale potenziando l’attività del neurotrasmettitore GABA, producendo effetti sedativi, ipnotici, ansiolitici e miorilassanti. Il risultato è una facilitazione dell’addormentamento e una riduzione dei risvegli notturni.

Il medicinale è indicato per la terapia a breve termine dell’insonnia, intesa come disturbo grave, disabilitante, che sottopone il paziente a un grave disagio. Non è destinato all’insonnia occasionale o lieve: Brotizolam EG deve essere considerato solo quando l’insonnia compromette significativamente la qualità di vita e non esistono alternative non farmacologiche adeguate.

Si tratta di un farmaco di classe C, interamente a carico del paziente. Richiede ricetta medica ripetibile, valida tre volte nell’arco di 30 giorni dalla data di rilascio, ed è soggetto alla Legge 79/2014, tabella E medicinali. Il titolare dell’AIC è EG S.p.A., con sede a Milano, e il produttore è Doppel Farmaceutici S.r.l. di Rozzano (MI).

In Italia il principio attivo brotizolam è disponibile esclusivamente nella formulazione da 0,25 mg in compresse divisibili, confezione da 30 compresse. La compressa può essere divisa in due metà uguali, rendendo possibile la somministrazione della dose ridotta (0,125 mg) indicata negli anziani. Le specialità medicinali autorizzate dall’AIFA attualmente in commercio sono:

• Brotizolam EG 0,25 mg — 30 compresse divisibili, prodotto da EG S.p.A. (Gruppo STADA Arzneimittel AG), AIC n. 041128036;
• Brotizolam DOC Generici 0,25 mg — 30 compresse divisibili;
• Lendormin 0,25 mg — 30 compresse (prodotto originatore con nome commerciale).

 

Tutti e tre i prodotti contengono il medesimo principio attivo alla medesima concentrazione e sono farmacologicamente equivalenti. Non esistono formulazioni a dosaggio diverso né altre forme farmaceutiche (sciroppi, fiale o cerotti) autorizzate in Italia per il brotizolam.

Gli eccipienti di Brotizolam EG sono: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio amido glicolato, magnesio stearato, gelatina.

Non assumere Brotizolam EG in presenza di una o più delle seguenti condizioni:

• Allergia nota al brotizolam, ad altre benzodiazepine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio amido glicolato, magnesio stearato, gelatina);
• Miastenia grave: malattia neuromuscolare autoimmune caratterizzata da debolezza e affaticamento muscolare progressivi;
• Grave insufficienza respiratoria: qualsiasi condizione che comprometta seriamente la funzione respiratoria;
• Grave insufficienza epatica: le benzodiazepine possono aggravare l’encefalopatia epatica in pazienti con funzionalità epatica fortemente compromessa;
• Sindrome da apnea notturna: il brotizolam può deprimere ulteriormente la respirazione durante il sonno;
• Gravidanza: il medicinale è controindicato per tutto il periodo gestazionale (vedere paragrafo dedicato);
• Allattamento al seno: il brotizolam passa nel latte materno e può danneggiare il lattante;
• Bambini e adolescenti sotto i 18 anni: non sono disponibili studi di sicurezza ed efficacia in questa fascia di età.

Prima di iniziare il trattamento, informare il medico di tutte le proprie condizioni di salute, dei farmaci assunti e di eventuali precedenti di abuso di sostanze. Le seguenti situazioni richiedono particolare attenzione.

L’uso delle benzodiazepine, anche alle dosi terapeutiche, può portare allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica. Il rischio aumenta con il dosaggio e la durata del trattamento ed è maggiore in chi ha una storia di abuso di alcol o sostanze. Brotizolam EG non deve essere assunto da soggetti con tali precedenti.

Dopo alcune settimane d’uso può comparire una riduzione dell’efficacia ipnotica (tolleranza): in questo caso consultare il medico senza modificare autonomamente la dose.

L’interruzione brusca del trattamento può scatenare sintomi da astinenza. Per questo motivo il medico ridurrà gradualmente la dose prima della sospensione definitiva. Possono comparire anche fenomeni di rimbalzo, ovvero una recrudescenza temporanea dei sintomi che avevano portato alla terapia.

Durante il trattamento con Brotizolam EG possono manifestarsi reazioni paradosse: irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, allucinazioni, incubi notturni e altri comportamenti anomali. Se si verifica una di queste reazioni è necessario sospendere immediatamente il medicinale e contattare il medico. Tali reazioni sono più frequenti negli anziani e nei bambini.

In caso di depressione e ansia concomitanti, l’assunzione di Brotizolam EG come unico farmaco può far emergere comportamenti con ideazione suicidaria. In presenza di disturbi dell’umore, il medico valuterà una terapia combinata con altri medicinali specifici.

Brotizolam EG può causare amnesia anterograda (vuoti di memoria nelle ore successive all’assunzione), specialmente a dosi elevate. Per ridurre questo rischio, assicurarsi di poter dormire senza interruzioni per almeno 7-8 ore dopo l’assunzione del medicinale.

Il medicinale può compromettere la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari pericolosi a causa di sonnolenza, amnesia e ridotta coordinazione motoria. Questi effetti si potenziano ulteriormente in caso di riposo insufficiente, consumo contemporaneo di alcol o assunzione di altri farmaci depressori del sistema nervoso centrale.

Gravidanza: Brotizolam EG è controindicato per tutta la durata della gravidanza. Qualora il medico ritenesse indispensabile somministrarlo nelle ultime fasi della gestazione o durante il parto, il neonato potrebbe presentare alla nascita: ipotermia (bassa temperatura corporea), ipotonia muscolare, difficoltà respiratorie (sindrome del “floppy infant”). Se assunto regolarmente nelle ultime settimane, il neonato può sviluppare dipendenza fisica con conseguenti sintomi da astinenza.

Allattamento: il brotizolam si distribuisce nel latte materno. L’allattamento al seno è quindi controindicato per tutta la durata del trattamento.

Brotizolam EG contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale senza aver prima consultato il medico. Il prodotto contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa: è pertanto considerato essenzialmente “senza sodio”.

Informare sempre il medico o il farmacista di tutti i medicinali assunti, inclusi quelli senza obbligo di ricetta, prima di iniziare la terapia con Brotizolam EG. Sono necessarie particolari cautele con le seguenti categorie di farmaci:

• Antipsicotici (neurolettici): medicinali per i disturbi psichici, potenziano la sedazione;
• Antidepressivi: farmaci per il trattamento della depressione, aumentano il rischio di depressione del sistema nervoso centrale;
• Ipnotici e sedativi: altri medicinali per i disturbi del sonno, effetto additivo;
• Ansiolitici: farmaci per il trattamento dell’ansia, potenziamento reciproco;
• Analgesici narcotici (oppioidi): l’uso concomitante aumenta significativamente il rischio di sonnolenza grave, depressione respiratoria, coma e morte. Tale associazione deve essere considerata solo in assenza di alternative terapeutiche, con le dosi e la durata più basse possibili. In caso di co-prescrizione, informare familiari e conviventi dei segnali di allarme (eccessiva sedazione, respiro lento o irregolare);
• Antiepilettici: medicinali per il trattamento dell’epilessia, possibile potenziamento degli effetti sul sistema nervoso centrale;
• Anestetici: medicinali per l’induzione dell’anestesia chirurgica, effetto depressivo additivo sul SNC;
• Antistaminici sedativi: farmaci per le allergie con proprietà soporifere, aumentano la sonnolenza;
• Rifampicina: antibiotico che, in quanto induttore del CYP 3A4, può ridurre la concentrazione plasmatica e l’efficacia del brotizolam;
• Ketoconazolo: antimicotico che, in quanto inibitore del CYP 3A4, può aumentare la concentrazione plasmatica del brotizolam e quindi la sua tossicità.

 

Alcol: l’assunzione di bevande alcoliche durante la terapia con Brotizolam EG è assolutamente controindicata. L’alcol potenzia l’effetto sedativo, aumentando sonnolenza, affaticamento e riduzione della concentrazione, con conseguente rischio elevato in caso di guida di veicoli o uso di macchinari.

Seguire sempre le istruzioni del medico o del farmacista. La compressa deve essere assunta con un po’ d’acqua la sera, immediatamente prima di coricarsi. Dopo l’assunzione è indispensabile assicurarsi di avere a disposizione almeno 6-7 ore per riposare o dormire, per ridurre il rischio di amnesia anterograda e di effetti residui al risveglio. Il trattamento deve essere iniziato sempre alla dose minima efficace.

La dose raccomandata per gli adulti è di 0,25 mg (1 compressa intera) la sera, salvo diversa indicazione del medico. Non superare mai la dose massima di 0,25 mg: dosi più alte aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale senza un proporzionale incremento del beneficio terapeutico.

Negli anziani la dose raccomandata è ridotta a 0,125 mg (mezza compressa), con possibilità di aumentare fino a 0,25 mg se clinicamente necessario e sotto stretta supervisione medica. Gli anziani sono più sensibili agli effetti sedativi e al rischio di cadute. In presenza di ridotta funzionalità epatica, il medico ridurrà ulteriormente la posologia: il brotizolam viene metabolizzato principalmente dal fegato e un’alterazione epatica ne rallenta l’eliminazione.

La durata del trattamento deve essere la più breve possibile, con un massimo di due settimane. Se il medico lo ritiene necessario, potrà prorogare la terapia oltre tale limite, valutando il rapporto rischio/beneficio. Non interrompere mai Brotizolam EG in modo brusco e autonomo: la sospensione deve essere graduale, riducendo progressivamente la dose su indicazione medica, per minimizzare la comparsa di sintomi da astinenza.

Un’assunzione eccessiva di Brotizolam EG può essere molto pericolosa o mortale, in particolare se associata ad alcol o ad altri medicinali depressori del sistema nervoso centrale. I sintomi del sovradosaggio comprendono:

• confusione mentale, disorientamento (obnubilamento);
• grave affaticamento (letargia);
• atassia (difficoltà nel coordinare i movimenti) e ipotonia muscolare;
• ipotensione (calo della pressione sanguigna);
• depressione respiratoria; nei casi più gravi, coma e, raramente, morte.

In caso di ingestione accidentale di una dose eccessiva, contattare immediatamente il medico o recarsi al pronto soccorso più vicino.

In caso di dose dimenticata, non assumere mai una dose doppia per compensare. Passare semplicemente alla dose successiva alla sera seguente.

I sintomi da astinenza che possono comparire alla brusca interruzione del trattamento includono:

• mal di testa (cefalea) e dolori muscolari;
• ansia, tensione, irrequietezza, confusione e irritabilità;
• derealizzazione (sensazione che le cose non siano reali) e depersonalizzazione;
• iperacusia (intolleranza ai suoni);
• intorpidimento e formicolio a mani e piedi;
• ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico;
• allucinazioni visive e uditive;
• convulsioni (nei casi gravi).

Come tutti i medicinali, Brotizolam EG può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti indesiderati compaiono principalmente all’inizio del trattamento e tendono a ridursi gradualmente nel tempo. Il rischio di sintomi da astinenza (fenomeni di rimbalzo, alterazioni dell’umore, ansia, irrequietezza) aumenta con la durata del trattamento.

• sonnolenza durante il giorno;
• mal di testa (cefalea);
• disturbi gastrointestinali (fastidi allo stomaco e all’intestino).

• incubi notturni, dipendenza da medicinale;
• depressione, alterazione dell’umore, ansia, disturbi emozionali;
• comportamenti anomali, agitazione, disturbi del desiderio sessuale (libido);
• vertigini, sedazione, difficoltà nella coordinazione dei movimenti (atassia);
• amnesia anterograda (vuoti di memoria), demenza, alterazione delle capacità psicomotorie;
• visione doppia (diplopia);
• bocca secca;
• problemi al fegato (disturbi epatici, ittero);
• disturbi della pelle (reazioni cutanee);
• debolezza muscolare;
• sindrome da astinenza, fenomeni di rimbalzo, reazioni paradosse, irritabilità, affaticamento;
• alterazione dei risultati degli esami di funzionalità epatica.

• Rari (fino a 1 persona su 1.000): stato confusionale, irrequietezza, riduzione del livello di coscienza.
• Frequenza non nota: riduzione della concentrazione e dell’attenzione con possibile rischio di incidenti stradali e cadute; dipendenza fisica e psicologica; effetti da astinenza o fenomeni di rimbalzo in seguito all’interruzione del trattamento.

 

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, contattare immediatamente il medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche tramite il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Conservare Brotizolam EG fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non sono richieste speciali precauzioni di conservazione: il medicinale può essere tenuto a temperatura ambiente. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione dopo la dicitura “Scad.”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.

Non gettare alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come smaltire correttamente i medicinali non più utilizzati: questo aiuta a proteggere l’ambiente.

 

Sì, Brotizolam EG può causare dipendenza fisica e psichica, anche alle dosi terapeutiche. Il rischio aumenta con la durata del trattamento e il dosaggio, ed è più elevato in chi ha una storia di abuso di alcol o droghe. Per questo motivo il trattamento non deve superare le due settimane e deve essere interrotto in modo graduale sotto indicazione medica, per evitare i sintomi da astinenza.

La durata massima del trattamento con Brotizolam EG è di due settimane. Il medico potrà prolungare la terapia se lo ritiene necessario, valutando il rapporto rischio/beneficio caso per caso. È fondamentale non prolungare autonomamente il trattamento oltre il periodo prescritto, poiché il rischio di dipendenza e di riduzione dell’efficacia (tolleranza) aumenta significativamente con l’uso prolungato.

No, l’assunzione di alcol durante la terapia con Brotizolam EG è assolutamente controindicata. L’alcol potenzia l’effetto sedativo del brotizolam, provocando sonnolenza intensa, affaticamento marcato e riduzione della concentrazione. Questa combinazione aumenta in modo rilevante il rischio di incidenti stradali, cadute e altri eventi avversi.

Gli effetti indesiderati più comuni di Brotizolam EG sono la sonnolenza diurna, il mal di testa e i disturbi gastrointestinali. Tra gli effetti non comuni rientrano vertigini, amnesia anterograda, alterazioni dell’umore, depressione e reazioni paradosse (agitazione, irritabilità, comportamenti anomali). Tutti gli effetti indesiderati devono essere segnalati al medico, che valuterà se proseguire o sospendere il trattamento.

In caso di dose dimenticata, non assumere una dose doppia la sera successiva per recuperare quella saltata. Proseguire semplicemente con la dose abituale prevista. Assumere una quantità doppia di Brotizolam EG aumenta il rischio di effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, tra cui sonnolenza prolungata, amnesia e difficoltà di coordinazione.