Questo articolo è una guida completa al foglietto illustrativo di Buprenorfina Mylan Generics, redatta sulla base delle informazioni ufficiali dell‘AIFA per tutte le formulazioni disponibili in Italia.

Buprenorfina Mylan Generics è un medicinale appartenente alla classe degli analgesici oppioidi, specificamente indicato come trattamento sostitutivo per la dipendenza da oppioidi (quali eroina e altri narcotici), nell’ambito di un programma terapeutico integrato di tipo medico, sociale e psicologico. Il principio attivo è la buprenorfina cloridrato, un agonista parziale dei recettori mu degli oppioidi che, agendo su quegli stessi recettori cerebrali coinvolti nella dipendenza, riduce il craving e i sintomi da astinenza senza produrre gli effetti euforici tipici degli oppioidi d’abuso.

La buprenorfina è caratterizzata da un profilo farmacodinamico particolare: in quanto agonista parziale, possiede effetti dose-dipendenti solo entro un determinato range posologico, oltre il quale l’aumento del dosaggio non comporta un corrispondente incremento dell’attività. Questo meccanismo si traduce in un profilo di sicurezza più favorevole rispetto agli agonisti completi come il metadone, con un rischio di sovradosaggio letale relativamente più basso, soprattutto in fase di induzione. Dopo somministrazione cronica, la depressione da sospensione è generalmente di entità più lieve rispetto ad altri oppioidi.

Il trattamento con Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali è riservato ad adulti e adolescenti di età superiore a 15 anni che abbiano accettato di essere trattati per la tossicodipendenza da oppioidi. Il farmaco è classificato in Classe H (uso ospedaliero/SERT) ed è soggetto alle disposizioni della Tabella I del D.P.R. 309/90: la dispensazione avviene esclusivamente attraverso i Servizi per le Dipendenze (SERT) e le strutture ospedaliere autorizzate. Non è disponibile in vendita libera nelle farmacie al pubblico.

Buprenorfina Mylan Generics è disponibile in tre dosaggi di compresse sublinguali, che consentono una titolazione flessibile e una riduzione graduale della dose nel corso del trattamento:

Compresse sublinguali da 0,4 mg di buprenorfina (come buprenorfina cloridrato). Ogni compressa contiene 17,82 mg di lattosio. Il dosaggio da 0,4 mg è indicato nelle fasi di riduzione progressiva a fine terapia, permettendo una diminuzione molto graduale dell’apporto giornaliero di principio attivo. Le compresse sono disponibili in confezioni da 7 o 28 compresse (non tutte le confezioni possono essere commercializzate contemporaneamente).

Compresse sublinguali da 2 mg di buprenorfina (come buprenorfina cloridrato). Ogni compressa contiene 30,51 mg di lattosio. Il dosaggio da 2 mg è utilizzato nelle fasi intermedie della terapia sostitutiva, sia in combinazione con le compresse da 8 mg per raggiungere il dosaggio terapeutico desiderato, sia nelle fasi di scalaggio progressivo dal dosaggio più alto. Le confezioni disponibili contengono 7, 28, 30 o 70 compresse.

Compresse sublinguali da 8 mg di buprenorfina (come buprenorfina cloridrato). Ogni compressa contiene 28,43 mg di lattosio. Si tratta del dosaggio più alto disponibile per questa specialità, impiegato nella fase di induzione e mantenimento della terapia sostitutiva. Le compresse da 8 mg sono bianche, rotonde, con il numero “8” impresso su un lato e la freccia “→” sull’altro. Le confezioni disponibili contengono 7, 28, 30 o 70 compresse.

Non assumere Buprenorfina Mylan Generics compresse sublinguali nei seguenti casi:

• Ipersensibilità alla buprenorfina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• Gravi problemi respiratori (grave insufficienza respiratoria);
• Grave compromissione epatica, o se il medico individua lo sviluppo di una grave malattia epatica nel corso del trattamento;
• Intossicazione da alcol o delirium tremens (tremori e allucinazioni da astinenza alcolica);
• Allattamento al seno, poiché la buprenorfina passa nel latte materno;
• Età inferiore a 15 anni: il medicinale non deve essere somministrato a bambini e adolescenti al di sotto di questa soglia d’età, per insufficienza di dati su sicurezza ed efficacia.

Nei pazienti in trattamento con metadone, prima di iniziare la terapia con Buprenorfina Mylan Generics è obbligatorio ridurre la dose di metadone a un massimo di 30 mg/die, poiché la buprenorfina può scatenare una sindrome da astinenza acuta in soggetti metadone-dipendenti.

Prima di iniziare il trattamento o se una delle seguenti condizioni si sviluppa nel corso della terapia, è necessario informare immediatamente il medico:

• Asma o altri problemi respiratori: la buprenorfina può deprimere il sistema respiratorio, specialmente ad alte dosi;
• Malattie epatiche o renali: la buprenorfina viene ampiamente metabolizzata nel fegato; in caso di compromissione epatica moderata i livelli plasmatici possono risultare significativamente elevati. L’uso è controindicato in caso di compromissione epatica grave;
• Trauma cranico o malattia cerebrale recente: gli oppioidi possono aumentare la pressione intracranica e mascherare l’evoluzione clinica;
• Ipotensione (abbassamento della pressione arteriosa): la buprenorfina può accentuare questo fenomeno;
• Disturbi urinari (negli uomini, in particolare legati all’ingrossamento della prostata);
• Epatite virale (in particolare epatite C cronica): casi di grave danno epatico acuto sono stati segnalati in pazienti con epatite C cronica preesistente, in contesto di uso improprio del medicinale.

Buprenorfina Mylan Generics può essere oggetto di uso improprio o abuso, analogamente ad altri oppioidi. L’assunzione per via endovenosa o a dosi elevate è pericolosa e può risultare fatale. Alcune persone sono decedute per insufficienza respiratoria in seguito all’assunzione impropria di buprenorfina, specialmente in combinazione con alcol, benzodiazepine o altri depressivi del sistema nervoso centrale. Il medico deve valutare attentamente il rischio di diversione (cessione illecita del farmaco a terzi) soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Nelle donne in gravidanza che assumono buprenorfina è stata riportata una sindrome neonatale da astinenza nei neonati. La sindrome può comparire anche in modo ritardato ed è generalmente più lieve rispetto a quella da agonisti completi a breve durata d’azione. Come già indicato nelle controindicazioni, l’allattamento al seno è sconsigliato durante il trattamento. Se si è in stato di gravidanza o si pianifica una gravidanza, è indispensabile consultare il medico prima di qualsiasi modifica alla terapia.

Buprenorfina Mylan Generics può causare sonnolenza, vertigini e alterazioni della vigilanza, in particolare nelle fasi iniziali del trattamento o in caso di aggiustamento del dosaggio. Si raccomanda di non guidare veicoli e non utilizzare macchinari fino a quando non si è certi della risposta individuale al farmaco. Il medico informerà il paziente circa le precauzioni specifiche da adottare in funzione del dosaggio e della fase terapeutica.

La via di somministrazione è esclusivamente sublinguale: la compressa deve essere posizionata sotto la lingua e lasciata sciogliere completamente senza masticarla né inghiottirla. Il tempo di scioglimento è di circa 5-10 minuti. La via sublinguale è l’unico metodo di somministrazione efficace e sicuro: il medico deve chiarire esplicitamente al paziente che qualsiasi altra via (inclusa quella endovenosa) è pericolosa.

Il trattamento deve essere avviato quando compaiono i primi segni oggettivi di astinenza, mai in fase di intossicazione attiva da oppioidi. Per i pazienti dipendenti da oppioidi non in astinenza, la prima dose va somministrata per via sublinguale ad almeno 6 ore dall’ultima assunzione di oppioidi o quando compaiono i primi sintomi di astinenza. Per i pazienti in terapia con metadone, la dose di metadone deve essere preventivamente ridotta a un massimo di 30 mg/die prima di iniziare la buprenorfina.

Il dosaggio viene aumentato progressivamente in base alla risposta clinica del singolo paziente. Nella maggior parte dei casi 16 mg/die sono sufficienti per il mantenimento. La dose massima giornaliera non deve eccedere i 24 mg. Nella fase iniziale si consiglia la somministrazione giornaliera; una volta raggiunta la stabilizzazione, è possibile erogare al paziente una quantità di farmaco sufficiente per più giorni (generalmente non oltre 7 giorni, salvo diversa indicazione regolamentare locale).

La disponibilità dei tre dosaggi (0,4 mg, 2 mg e 8 mg) consente una titolazione a scalare molto flessibile: il medico può combinare le diverse formulazioni per raggiungere il dosaggio esatto necessario e per modulare la riduzione progressiva in maniera personalizzata. Per una riduzione particolarmente lenta e graduale del dosaggio si raccomanda di utilizzare le compresse da dosi inferiori.

Anziani: non esistono dati sufficienti sull’uso di buprenorfina nei pazienti anziani con dipendenza da oppioidi; si raccomanda prudenza. Compromissione renale: non è richiesto alcun aggiustamento della dose, ma si raccomanda cautela nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) poiché circa il 30% della dose viene eliminata per via renale e i metaboliti possono accumularsi. Compromissione epatica: la buprenorfina è ampiamente metabolizzata nel fegato; nei pazienti con compromissione epatica moderata i livelli plasmatici possono risultare più elevati; l’uso è controindicato in caso di compromissione epatica grave.

È necessario informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali in corso d’assunzione, inclusi quelli senza obbligo di prescrizione, prima di iniziare la terapia con Buprenorfina Mylan Generics. Le interazioni più rilevanti riguardano:

• Benzodiazepine e altri sedativi del SNC (ipnotici, ansiolitici, antistaminici sedativi, clonidina): la combinazione aumenta il rischio di depressione respiratoria grave, sedazione profonda e coma. Alcune morti sono state segnalate in pazienti che assumevano buprenorfina insieme a benzodiazepine;
• Altri analgesici oppioidi, inclusi metadone e medicinali per la tosse contenenti codeina o diidrocodeina: effetto additivo sulla depressione respiratoria;
• Inibitori delle MAO (inibitori della monoaminossidasi, un tipo di antidepressivi): l’associazione è sconsigliata per il rischio di reazioni gravi;
• Farmaci antipsicotici: possono potenziare l’effetto sedativo;
• Inibitori della proteasi dell’HIV (indinavir, ritonavir, saquinavir): possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di buprenorfina inibendo il CYP3A4; in questi pazienti potrebbe essere sufficiente un dosaggio ridotto;
• Antiepilettici (fenobarbitale, carbamazepina, fenitoina) e rifampicina: induttori del CYP3A4 che possono ridurre i livelli plasmatici di buprenorfina;
• Gestodene (contraccettivo orale): può aumentare i livelli plasmatici di buprenorfina;
• Alcol: aumenta l’effetto sedativo della buprenorfina e il rischio di depressione respiratoria. Buprenorfina Mylan Generics non deve essere assunto insieme a bevande alcoliche o medicinali contenenti alcool.

Nei pazienti già in trattamento con inibitori del CYP3A4, il medico dovrà aggiustare attentamente il dosaggio di Buprenorfina Mylan Generics, poiché una dose ridotta potrebbe essere sufficiente per ottenere l’effetto terapeutico desiderato.

Come tutti i medicinali, Buprenorfina Mylan Generics può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti collaterali più frequenti sono correlati alla categoria farmacologica degli oppioidi.

Gli effetti indesiderati comuni (che possono interessare fino a 1 persona su 10) includono:

• Stipsi (stitichezza): effetto tipico degli oppioidi, generalmente gestibile con dieta adeguata;
• Nausea e vomito, soprattutto nelle fasi iniziali della terapia;
• Sonnolenza e sedazione, in particolare durante l’induzione e agli aggiustamenti posologici;
• Insonnia e disturbi del sonno;
• Mal di testa;
• Sudorazione eccessiva;
• Ansia e nervosismo;
• Diarrea.

Tra gli effetti meno frequenti o rari (che possono interessare fino a 1 persona su 100 o meno) si segnalano:

• Depressione respiratoria: riduzione della frequenza e della profondità del respiro, particolarmente pericolosa se associata all’uso di altri depressori del sistema nervoso centrale;
• Ipotensione ortostatica: calo della pressione arteriosa al passaggio dalla posizione sdraiata a quella eretta;
• Ritenzione urinaria;
• Prurito e orticaria;
• Dolore addominale e crampi;
• Allucinazioni e stati confusionali;
• Grave danno epatico acuto: casi riportati in contesti di uso improprio del medicinale, specialmente in soggetti con epatite C cronica preesistente, abuso di alcol, anoressia o terapie concomitanti epatotossiche;
• Reazioni allergiche, incluse reazioni anafilattiche in casi molto rari;
• Gonfiore addominale.

 

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, contattare immediatamente il medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche tramite il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Conservare Buprenorfina Mylan Generics fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non sono richieste condizioni particolari di temperatura per la conservazione; tuttavia il medicinale deve essere custodito in modo sicuro per prevenire rischi di accesso non autorizzato, furto o uso improprio da parte di terzi. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione. Non smaltire i medicinali nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici: chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati. Queste misure contribuiscono a proteggere l’ambiente.

 

Buprenorfina Mylan Generics e Subutex contengono lo stesso principio attivo (buprenorfina cloridrato) e sono entrambi indicati per il trattamento sostitutivo della dipendenza da oppioidi. Si tratta di un medicinale generico rispetto al Subutex (farmaco originator di Indivior Italia). Dal punto di vista clinico, le due specialità sono bioequivalenti, ovvero producono lo stesso effetto terapeutico con gli stessi dosaggi. La scelta tra le due specialità è determinata dal medico del SERT o della struttura ospedaliera che prende in carico il paziente.

Sì, la buprenorfina ha un potenziale di indurre dipendenza fisica, sebbene inferiore rispetto agli agonisti completi come la morfina o il metadone. Una dipendenza preesistente da oppiacei non viene annullata dalla terapia sostitutiva; la buprenorfina la gestisce e la stabilizza, ma la sospensione brusca può provocare una sindrome da astinenza, generalmente di entità più lieve rispetto ad altri oppioidi. Per questo motivo la riduzione della dose e la sospensione del trattamento devono avvenire sempre gradualmente e sotto stretto controllo medico.

No. Buprenorfina Mylan Generics è classificato in Classe H (uso ospedaliero/SERT) ed è soggetto alle norme sugli stupefacenti della Tabella I D.P.R. 309/90. Il medicinale è distribuito esclusivamente attraverso i Servizi per le Dipendenze (SERT) e le strutture ospedaliere autorizzate: non è acquistabile in farmacia senza uno specifico programma terapeutico certificato. L’accesso al farmaco richiede la presa in carico da parte di un centro specializzato nel trattamento delle dipendenze.

La compressa deve essere posizionata sotto la lingua e lasciata sciogliere completamente. Il tempo necessario per lo scioglimento è solitamente di 5-10 minuti; durante questo intervallo non si deve mangiare, bere o parlare. La compressa non deve essere masticata, inghiottita intera né sciolta in acqua, perché la biodisponibilità per via sublinguale è l’unica che garantisce un assorbimento efficace e sicuro. In caso di dubbi sulla modalità di assunzione, è necessario rivolgersi sempre al medico del SERT di riferimento.

In caso di sovradosaggio accidentale o sospetto è necessario recarsi immediatamente al pronto soccorso o chiamare il numero di emergenza 118. I principali segni di sovradosaggio da buprenorfina includono sedazione marcata, emicrania, miosi (pupille a spillo), depressione respiratoria grave e coma. Il naloxone (antagonista degli oppioidi) può essere utilizzato come antidoto, ma potrebbe essere necessario a dosi più elevate rispetto al solito e con somministrazioni ripetute, a causa dell’elevata affinità della buprenorfina per i recettori oppioidi e del suo lento distacco dagli stessi.