Il clopidogrel è un farmaco antiaggregante piastrinico impiegato nella prevenzione di eventi cardiovascolari gravi come infarto e ictus. Questo articolo riporta le informazioni contenute nel foglietto illustrativo ufficiale AIFA, aggiornato al 24/05/2018, per tutte le formulazioni disponibili in Italia.

Il clopidogrel appartiene alla classe degli antiaggreganti piastrinici. Le piastrine sono piccole cellule del sangue che si aggregano tra loro durante la coagulazione; bloccando questa aggregazione, il clopidogrel riduce la possibilità di formazione di coaguli (trombosi) all’interno dei vasi sanguigni.

 

Il farmaco è indicato negli adulti per prevenire eventi di origine aterotrombotica, ovvero quelli derivanti dall’indurimento e dall’ostruzione delle arterie (arteriosclerosi). Viene prescritto nelle seguenti situazioni:

• pazienti adulti che hanno avuto in precedenza un infarto del miocardio (da pochi giorni fino a meno di 35 giorni);
• pazienti che hanno subito un ictus ischemico (da 7 giorni a meno di 6 mesi) o che presentano arteriopatia obliterante periferica comprovata;
• pazienti con sindrome coronarica acuta, inclusi angina instabile e infarto senza onde Q, anche in associazione con acido acetilsalicilico (ASA);
• pazienti con fibrillazione atriale che non possono assumere anticoagulanti orali e non presentano un rischio di sanguinamento elevato.

Agisce bloccando irreversibilmente il recettore piastrinico P2Y12, impedendo così che le piastrine si leghino tra loro in risposta all’ADP e formino trombi pericolosi nelle arterie.

In Italia il clopidogrel è disponibile esclusivamente nella forma farmaceutica di compresse rivestite con film da 75 mg, commercializzata con il nome del principio attivo o con vari nomi di fantasia. Non esistono formulazioni da 300 mg come confezione autonoma: la dose di carico di 300 mg si ottiene assumendo 4 compresse da 75 mg. Le principali specialità medicinali autorizzate da AIFA sono:

• Plavix 75 mg – Sanofi (medicinale originatore);
• Clopidogrel DOC Generici 75 mg – DOC Generici S.r.l.;
• Clopidogrel Zentiva 75 mg – Zentiva Italia S.r.l.;
• Clopidogrel Teva 75 mg – Teva Italia S.r.l.;
• Clopidogrel Aurobindo 75 mg – Aurobindo Pharma Italia S.r.l.;
• Clopidogrel EG Stada 75 mg – EG S.p.A. (Gruppo STADA);
• Clopidogrel Actavis 75 mg – BB Farma S.r.l.;
• Clopidogrel Pensa 75 mg – Towa Pharmaceutical S.p.A.;
• Clopidogrel Mylan 75 mg – Mylan S.p.A.;
• Clopidogrel Sandoz 75 mg – Sandoz S.p.A.;
• Clopidogrel Dr. Reddy’s 75 mg – Dr. Reddy’s S.r.l.;
• Zyllt 75 mg – Krka Farmaceutici Milano S.r.l.;
• Clopinovo 75 mg – Errekappa Euroterapici S.p.A.

Tutti i medicinali equivalenti (generici) contengono lo stesso principio attivo e sono bioequivalenti al medicinale originatore. Il medico o il farmacista potranno indicare quale specialità è disponibile e rimborsata dal Servizio Sanitario Nazionale (SSN).

È controindicato nelle seguenti situazioni:

• allergia al clopidogrel o a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione;
• presenza di un sanguinamento attivo, come un’ulcera gastrica o un’emorragia intracranica;
• grave insufficienza epatica.

Se ricorre una di queste condizioni, è necessario contattare il medico prima di assumere il farmaco.

Prima di iniziare la terapia è necessario informare il medico se si è in presenza di:

• rischio aumentato di sanguinamento (ulcera gastrica, disturbi della coagulazione, ferite recenti, interventi chirurgici recenti o programmati nei successivi 7 giorni, compresi gli interventi odontoiatrici);
• ictus ischemico verificatosi negli ultimi 7 giorni;
• malattie renali o epatiche;
• precedenti reazioni allergiche a farmaci dello stesso gruppo (tienopiridine).

 

Durante il trattamento è importante sapere che il tempo di sanguinamento per tagli e ferite può risultare più lungo del normale; per piccole lesioni questo non rappresenta un problema, ma in caso di sanguinamento prolungato o anomalo è necessario contattare tempestivamente il medico.

Informare sempre il medico o il dentista di essere in terapia con clopidogrel prima di qualsiasi intervento chirurgico, comprese le estrazioni dentarie. In caso di sviluppo di Porpora Trombotica Trombocitopenica (PTT) — caratterizzata da febbre, puntini rossi sottocutanei, stanchezza estrema, confusione o ittero — contattare il medico immediatamente.

Il clopidogrel non deve essere somministrato ai bambini, in quanto non è risultato efficace in questa fascia d’età.

Può interagire con numerosi farmaci. Informare sempre il medico se si stanno assumendo:

• anticoagulanti orali (antagonisti della vitamina K, come warfarin): l’associazione non è raccomandata poiché aumenta il rischio di emorragia;
• FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei): aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale;
• eparina o altri anticoagulanti iniettabili;
• altri antiaggreganti piastrinici come ticlopidina o prasugrel;
• inibitori della pompa protonica (omeprazolo, esomeprazolo): possono ridurre l’effetto antiaggregante del clopidogrel;
• SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, come fluoxetina o fluvoxamina), usati nel trattamento della depressione;
• fluconazolo o voriconazolo (antimicelari);
• carbamazepina (farmaco per l’epilessia);
• repaglinide (per il diabete);
• paclitaxel (farmaco antitumorale).

Può essere assunto con o senza cibo, senza particolari restrizioni alimentari.

È preferibile non assumerlo durante la gravidanza. In caso di gravidanza in corso, sospetta o pianificata, è indispensabile consultare il medico o il farmacista prima di continuare la terapia. Se la gravidanza si verifica durante il trattamento, il medico va contattato immediatamente.

Non deve essere assunto durante l’allattamento: la sostanza attiva può passare nel latte materno. Consultare il medico prima di assumere qualsiasi medicinale in questo periodo.

Deve essere assunto seguendo scrupolosamente le indicazioni del medico o del farmacista. Le compresse si deglutiscono intere, con o senza cibo, sempre alla stessa ora del giorno.

La dose raccomandata per la maggior parte delle indicazioni — inclusa la fibrillazione atriale — è di una compressa da 75 mg al giorno.

Nei pazienti con angina pectoris instabile o infarto miocardico acuto, il medico potrà prescrivere una dose di carico iniziale di 300 mg (4 compresse da 75 mg in un’unica somministrazione), seguita dalla dose di mantenimento standard di 75 mg al giorno.

Dose dimenticata:

• se ci si ricorda entro 12 ore dall’orario abituale, assumere la compressa immediatamente e riprendere la schedula normale;
• se sono trascorse più di 12 ore, saltare la dose dimenticata e riprendere con la dose successiva all’orario consueto;
• non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata.

Sovradosaggio: in caso di ingestione di un numero eccessivo di compresse, contattare il medico o recarsi al Pronto Soccorso più vicino, segnalando il rischio di sanguinamento prolungato.

Non interrompere mai il trattamento senza aver prima consultato il medico, anche se ci si sente bene: l’interruzione improvvisa può aumentare il rischio di trombosi.

Come tutti i medicinali può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano. L’effetto indesiderato più comune è il sanguinamento, che può presentarsi in varie forme.

Contattare immediatamente il medico in presenza di:

• febbre, segni di infezione o grave senso di debolezza (possibile riduzione delle cellule del sangue);
• ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero), con o senza puntini rossi sottocutanei e/o confusione (possibili disturbi epatici o PTT);
• gonfiore alla bocca, bolle sulla pelle, eruzione cutanea generalizzata o prurito (possibili reazioni allergiche).

Le sedi di sanguinamento più frequentemente segnalate includono lo stomaco, l’intestino, la pelle (lividi ed ematomi), il naso (epistassi) e le urine. In rari casi sono stati segnalati sanguinamenti oculari, intracranici, polmonari e articolari.

Comuni (fino a 1 paziente su 10):

• diarrea;
• dolore addominale;
• indigestione o bruciori di stomaco.

 

Non comuni (fino a 1 paziente su 100):

• mal di testa;
• ulcera gastrica;
• vomito;
• nausea, costipazione, gonfiore addominale;
• eruzione cutanea, prurito, capogiro, formicolio e intorpidimento.

 

Rari (fino a 1 paziente su 1.000):

• vertigini;
• ginecomastia (aumento di volume delle mammelle nei maschi).

 

Molto rari (fino a 1 paziente su 10.000):

• ittero, dolore addominale grave con o senza dolore alla schiena;
• febbre, difficoltà respiratorie anche associate a tosse;
• reazioni allergiche generalizzate fino a svenimento;
• bolle della pelle, dolore alla bocca (stomatite), allergia della pelle;
• calo della pressione sanguigna, confusione, allucinazioni;
• dolori articolari e muscolari, alterazioni del gusto.

 

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, contattare immediatamente il medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche tramite il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Conservare il clopidogrel fuori dalla vista e dalla portata dei bambini e non utilizzarlo dopo la data di scadenza riportata sulla confezione e sul blister (Scad.).

Le condizioni di conservazione variano in base al tipo di blister:

• blister PVC/PE/PVDC/alluminio: conservare a temperatura inferiore a 25°C;
• blister alluminio/alluminio: nessuna condizione particolare di conservazione richiesta.

Non utilizzare il medicinale in presenza di segni visibili di deterioramento. Non gettare i farmaci scaduti nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici: chiedere al farmacista come smaltire correttamente i medicinali inutilizzati.

 

È un antiaggregante piastrinico che viene usato per prevenire la formazione di coaguli nel sangue (trombosi) nei pazienti con patologie cardiovascolari come infarto del miocardio pregresso, ictus ischemico, arteriopatia obliterante periferica, sindromi coronariche acute e fibrillazione atriale.

La dose standard raccomandata è di 75 mg al giorno (una compressa), assunta per via orale con o senza cibo, alla stessa ora ogni giorno. In caso di sindrome coronarica acuta può essere prescritta una dose di carico iniziale di 300 mg (4 compresse da 75 mg), seguita dal mantenimento con 75 mg al giorno.

Sì. Il Plavix è il medicinale originatore (branded) a base di clopidogrel, mentre le numerose specialità con nome “clopidogrel + nome del produttore” (es. DOC Generici, Teva, Zentiva, ecc.) sono medicinali equivalenti (generici) che contengono lo stesso principio attivo nella stessa dose e sono bioequivalenti al Plavix.

L’effetto collaterale più comune è il sanguinamento, che può manifestarsi come lividi, ematomi, sanguinamento nasale o gastrointestinale. Tra gli altri effetti comuni figurano diarrea, dolore addominale e bruciori di stomaco. In caso di sanguinamento prolungato o anomalo è necessario contattare il medico.

No, è preferibile non assumerlo in gravidanza. Se si scopre di essere in gravidanza durante la terapia è necessario informare immediatamente il medico. Il clopidogrel non deve essere assunto nemmeno durante l’allattamento al seno.

Sì. L’omeprazolo e l’esomeprazolo sono inibitori del CYP2C19, l’enzima che converte il clopidogrel nel suo metabolita attivo. L’uso concomitante può ridurre l’efficacia antiaggregante del clopidogrel. Per precauzione, il medico potrebbe valutare l’uso di gastroprotettori alternativi.