GONAL-f è un medicinale a base di follitropina alfa, un ormone follicolostimolante (FSH) ricombinante prodotto da Merck Serono. Viene utilizzato nel trattamento dell’infertilità sia femminile che maschile, favorendo lo sviluppo dei follicoli ovarici nelle donne e la produzione di spermatozoi negli uomini. Questo foglietto illustrativo fornisce tutte le informazioni sulle formulazioni disponibili, le indicazioni terapeutiche, la posologia e gli effetti collaterali di GONAL-f, secondo quanto riportato nel documento ufficiale AIFA.

 

 

Che cos’è GONAL-f e a cosa serve

 

GONAL-f contiene il principio attivo follitropina alfa, un ormone follicolostimolante (FSH) ricombinante appartenente alla famiglia delle gonadotropine. Si tratta di un ormone prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante, identico all’FSH naturale prodotto dall’organismo. Le gonadotropine svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione della riproduzione e della fertilità.

Nelle donne, l’FSH stimola la crescita e la maturazione dei follicoli ovarici, ciascuno dei quali contiene un ovulo. Negli uomini, l’FSH è coinvolto nella produzione degli spermatozoi. GONAL-f viene quindi impiegato nei percorsi di procreazione medicalmente assistita e nel trattamento dell’infertilità correlata a squilibri ormonali.

Il farmaco è prodotto da Merck Serono S.p.A. (stabilimento di Modugno, Bari) e commercializzato da Merck Europe B.V.. È disponibile in diverse formulazioni per adattarsi alle esigenze terapeutiche individuali.

 

 

Formulazioni disponibili di GONAL-f

 

GONAL-f è disponibile in Italia in 7 formulazioni, suddivise in due categorie: polvere e solvente per soluzione iniettabile (flaconcini) e soluzione iniettabile in penna preriempita. Ecco tutte le forme farmaceutiche autorizzate:

 

GONAL-f 75 UI (5,5 microgrammi) polvere e solvente per soluzione iniettabile

 

Questa è la formulazione base in flaconcino monodose. La polvere si presenta come un pellet bianco che va ricostituito con il solvente (acqua per preparazioni iniettabili) fornito in siringa preriempita da 1 mL.

Caratteristiche:

• Ogni flaconcino contiene 5,5 microgrammi di follitropina alfa (equivalenti a 75 UI);
• Confezioni da 1, 5 o 10 flaconcini con il corrispondente numero di siringhe preriempite di solvente;
• Formulazione senza alcol benzilico e senza lattice.

Eccipienti: saccarosio, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, metionina, polisorbato 20. Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

 

 

GONAL-f 450 UI/0,75 mL polvere e solvente per soluzione iniettabile

 

Formulazione in flaconcino multidose contenente 600 UI di follitropina alfa. Dopo la ricostituzione, 0,75 mL di soluzione contengono 450 UI (33 microgrammi). Questa formulazione può essere utilizzata per diverse iniezioni.

Caratteristiche:

• Ogni millilitro di soluzione ricostituita contiene 600 UI (44 microgrammi);
• Confezione da 1 flaconcino con 1 siringa preriempita di solvente e 6 siringhe monouso per la somministrazione graduate in UI;
• Contiene alcol benzilico nel solvente e lattice nella protezione dell’ago.

Eccipienti: saccarosio, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio fosfato dibasico diidrato. Solvente: acqua per preparazioni iniettabili e alcool benzilico.

 

 

GONAL-f 1050 UI/1,75 mL polvere e solvente per soluzione iniettabile

 

Formulazione in flaconcino multidose ad alto dosaggio, contenente 1200 UI di follitropina alfa. Dopo la ricostituzione con 1,75 mL di solvente, ogni millilitro contiene 600 UI (44 microgrammi). Ideale per trattamenti che richiedono dosi elevate.

Caratteristiche:

• 1,75 mL di soluzione contengono 1050 UI (77 microgrammi) di follitropina alfa;
• Confezione da 1 flaconcino con 1 siringa preriempita di solvente da 2 mL e 15 siringhe monouso per la somministrazione;
• Contiene alcol benzilico nel solvente e lattice nella protezione dell’ago.

Eccipienti: saccarosio, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio fosfato dibasico diidrato. Solvente: acqua per preparazioni iniettabili e alcool benzilico.

 

 

GONAL-f 150 UI/0,24 mL soluzione iniettabile in penna preriempita

 

La penna preriempita da 150 UI è la soluzione più pratica per chi necessita di dosi contenute. Non richiede ricostituzione ed è pronta all’uso. La dose singola minima è 12,5 UI, con incrementi di 12,5 UI fino a un massimo di 150 UI per singola iniezione.

Caratteristiche:

• Contiene 150 UI (11 microgrammi) di follitropina alfa in 0,24 mL;
• Confezione da 1 penna preriempita e 4 aghi monouso;
• Conservazione in frigorifero (2°C-8°C), utilizzabile fino a 28 giorni dopo l’apertura.

Eccipienti: polossamero 188, saccarosio, metionina, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, m-cresolo.

 

 

GONAL-f 300 UI/0,48 mL soluzione iniettabile in penna preriempita

 

La penna preriempita da 300 UI è indicata per chi necessita di dosaggi intermedi. La dose singola massima impostabile è 300 UI, con incrementi di 12,5 UI.

Caratteristiche:

• Contiene 300 UI (22 microgrammi) di follitropina alfa in 0,48 mL;
• Confezione da 1 penna preriempita e 8 aghi monouso;
• Stesse condizioni di conservazione delle altre penne.

Eccipienti: identici alla formulazione 150 UI in penna.

 

 

GONAL-f 450 UI/0,72 mL soluzione iniettabile in penna preriempita

 

La penna preriempita da 450 UI consente di somministrare dosi più elevate con la praticità del dispositivo a penna. La dose singola massima è 450 UI.

Caratteristiche:

• Contiene 450 UI (33 microgrammi) di follitropina alfa in 0,72 mL;
• Confezione da 1 penna preriempita e 12 aghi monouso;
• Particolarmente adatta ai protocolli di stimolazione ovarica per le tecniche di riproduzione assistita.

 

 

GONAL-f 900 UI/1,44 mL soluzione iniettabile in penna preriempita

 

La penna preriempita da 900 UI è la formulazione a più alto dosaggio disponibile in penna. La dose singola massima impostabile è 450 UI, ma il contenuto totale permette somministrazioni ripetute.

Caratteristiche:

• Contiene 900 UI (66 microgrammi) di follitropina alfa in 1,44 mL;
• Confezione da 1 penna preriempita e 16 aghi monouso;
• Ideale per cicli di stimolazione prolungati o ad alto dosaggio.

 

 

Indicazioni terapeutiche di GONAL-f

 

GONAL-f è indicato per il trattamento dell’infertilità nelle seguenti condizioni:

 

Nelle donne adulte:

• Per favorire il rilascio di un ovulo dall’ovaio (ovulazione) nelle donne anovulatorie che non hanno risposto al trattamento con clomifene citrato;
• Insieme alla lutropina alfa (ormone luteinizzante, LH) per stimolare l’ovulazione nelle donne con deficit grave di gonadotropine (FSH e LH);
• Per favorire lo sviluppo di più follicoli nelle donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (fecondazione in vitro, trasferimento intratubarico di gameti o zigoti).

 

Negli uomini adulti:

• Insieme alla gonadotropina corionica umana (hCG) per stimolare la produzione di spermatozoi in uomini con infertilità dovuta a deficit ormonale (ipogonadismo ipogonadotropo).

 

L’uso di GONAL-f non è indicato nei bambini e negli adolescenti con meno di 18 anni.

 

 

Come usare GONAL-f

 

GONAL-f viene somministrato tramite iniezione sottocutanea. La prima iniezione deve essere sempre effettuata sotto la supervisione di un medico. Successivamente, il paziente può auto-somministrarsi il farmaco dopo adeguato addestramento.

 

Posologia nelle donne anovulatorie

 

Il trattamento viene generalmente somministrato ogni giorno. Se sono presenti cicli mestruali irregolari, si inizia entro i primi 7 giorni del ciclo; in caso di amenorrea si può iniziare in qualsiasi giorno. La dose iniziale è personalizzata e può essere adattata gradualmente, senza superare le 225 UI al giorno. Quando si ottiene una risposta adeguata, si somministra una singola iniezione di hCG (250 microgrammi di r-hCG oppure 5.000-10.000 UI) per indurre l’ovulazione.

 

 

Posologia nelle donne con deficit di FSH e LH

 

La dose iniziale abituale è compresa tra 75 e 150 UI di GONAL-f, associata a 75 UI di lutropina alfa. Il trattamento prosegue quotidianamente per un massimo di 5 settimane, con possibili incrementi di 37,5-75 UI ogni 7-14 giorni. Al raggiungimento della risposta desiderata si somministra hCG.

 

 

Posologia per la riproduzione assistita

 

La dose iniziale è personalizzata e viene adattata gradualmente fino a un massimo di 450 UI al giorno. Il trattamento prosegue fino a che gli ovuli raggiungono un adeguato grado di sviluppo, monitorato tramite ecografia e analisi del sangue. Al momento opportuno viene somministrato hCG per la maturazione finale degli ovociti.

 

 

Posologia negli uomini

 

La dose abituale è di 150 UI di GONAL-f insieme all’hCG, somministrati tre volte alla settimana per almeno 4 mesi. Se dopo 4 mesi non si osserva una risposta adeguata, il medico può suggerire di proseguire il trattamento per almeno 18 mesi.

 

 

Controindicazioni e avvertenze di GONAL-f

 

Non usare GONAL-f:

• In caso di allergia alla follitropina alfa o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• In presenza di tumori dell’ipotalamo o dell’ipofisi;
• Nelle donne: con cisti ovariche di origine sconosciuta, sanguinamenti vaginali di origine sconosciuta, cancro dell’ovaio, dell’utero o della mammella, insufficienza ovarica o malformazioni dell’apparato riproduttivo;
• Negli uomini: con danni irreversibili dei testicoli.

 

Avvertenze importanti:

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS): GONAL-f può causare una risposta eccessiva delle ovaie, con sviluppo di grandi cisti ovariche. I sintomi includono dolore al basso ventre, rapido aumento di peso, vomito o difficoltà respiratorie. In caso di OHSS il medico può interrompere il trattamento e non somministrare hCG.

Gravidanza multipla: il trattamento con GONAL-f aumenta il rischio di gravidanze gemellari o multiple, che possono comportare complicanze per la madre e i bambini.

Porfiria: informare il medico se si soffre o se in famiglia è presente questa patologia. La comparsa di fragilità cutanea, vescicole o dolori addominali, alle braccia o alle gambe richiede l’interruzione del trattamento.

Disturbi tromboembolici: una storia personale o familiare di trombosi venosa, embolia polmonare, infarto o ictus può aumentare il rischio di eventi tromboembolici durante il trattamento.

GONAL-f non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento.

 

 

Effetti collaterali di GONAL-f

 

Come tutti i medicinali, GONAL-f può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

 

Effetti indesiderati gravi nelle donne:

• Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS): dolori pelvici con nausea o vomito (comune, fino a 1 persona su 10);
• OHSS grave con ovaie notevolmente ingrossate, ridotta produzione di urine, aumento di peso e difficoltà respiratoria (non comune, fino a 1 su 100);
• Complicanze della OHSS come torsione ovarica o coagulazione del sangue (raro, fino a 1 su 1.000);
• Complicanze gravi tromboemboliche (molto raro, fino a 1 su 10.000).

 

Effetti molto comuni nelle donne (più di 1 persona su 10):

• Cisti ovariche;
• Mal di testa;
• Reazioni nel sito di iniezione (dolore, arrossamento, lividi, gonfiore).

 

Effetti comuni nelle donne (fino a 1 su 10):

• Dolore addominale;
• Nausea, diarrea, crampi addominali e meteorismo.

 

Effetti molto comuni negli uomini (più di 1 su 10):

• Reazioni nel sito di iniezione.

 

Effetti comuni negli uomini (fino a 1 su 10):

• Gonfiore delle vene sopra e dietro i testicoli (varicocele);
• Ingrossamento della ghiandola mammaria, acne o aumento di peso.

 

Effetti molto rari in entrambi i sessi (fino a 1 su 10.000):

• Reazioni allergiche gravi: eruzione cutanea, arrossamento, orticaria, gonfiore del viso con difficoltà respiratoria;
• Peggioramento dell‘asma.

 

 

Interazioni di GONAL-f con altri medicinali

 

È importante informare il medico su tutti i farmaci in uso, compresi quelli senza prescrizione. Le principali interazioni note di GONAL-f sono:

• hCG e clomifene citrato: l’uso concomitante con GONAL-f può potenziare la risposta follicolare, aumentando sia l’efficacia del trattamento sia il rischio di OHSS;
• Agonisti e antagonisti del GnRH: l’associazione con questi farmaci (che riducono i livelli di ormoni sessuali e bloccano l’ovulazione) può richiedere un incremento della dose di GONAL-f per ottenere un’adeguata crescita follicolare.

GONAL-f non deve essere miscelato con altri medicinali nella stessa preparazione iniettabile, con l’eccezione della lutropina alfa. Gli studi hanno confermato che questi due medicinali possono essere miscelati e iniettati insieme senza alterazione di efficacia.

Non sono attese interazioni con la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

 

 

Conservazione di GONAL-f

 

Le condizioni di conservazione variano in base alla formulazione:

 

Formulazione 75 UI polvere e solvente:

• Conservare a temperatura non superiore a 25°C nella confezione originale;
• La soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente.

 

Formulazioni 450 UI e 1050 UI polvere e solvente:

• Prima della ricostituzione: non conservare a temperatura superiore a 25°C;
• Dopo la ricostituzione: conservare per un massimo di 28 giorni a temperatura non superiore a 25°C, senza congelare.

 

Penne preriempite (150, 300, 450, 900 UI):

• Conservare in frigorifero (2°C-8°C), non congelare;
• Prima dell’apertura: possono essere conservate fuori dal frigorifero (max 25°C) per un periodo massimo di 3 mesi;
• Dopo l’apertura: conservare per un massimo di 28 giorni a temperatura tra 2°C e 25°C.

 

Tutte le formulazioni devono essere conservate nella confezione originale per proteggerle dalla luce. Non utilizzare il medicinale se la soluzione appare torbida, contiene particelle o presenta segni di deterioramento. I medicinali non utilizzati vanno smaltiti secondo le indicazioni del farmacista.

 

 

 

 

FAQ su GONAL-f

 

A cosa serve GONAL-f?

GONAL-f è un farmaco a base di follitropina alfa (ormone FSH ricombinante) utilizzato per trattare l’infertilità. Nelle donne stimola la crescita dei follicoli ovarici e l’ovulazione, mentre negli uomini favorisce la produzione di spermatozoi. Viene impiegato sia nei percorsi di procreazione naturale assistita sia nelle tecniche di fecondazione in vitro.

 

Come si somministra GONAL-f?

GONAL-f si somministra tramite iniezione sottocutanea, generalmente nella zona dell’addome o nella parte anteriore della coscia. Le formulazioni in penna preriempita sono pronte all’uso, mentre quelle in flaconcino richiedono la ricostituzione della polvere con il solvente. La prima iniezione deve avvenire sotto supervisione medica.

 

Qual è la differenza tra GONAL-f in flaconcino e in penna?

Le formulazioni in flaconcino (75, 450 e 1050 UI) contengono una polvere che va ricostituita con il solvente prima dell’uso. Le penne preriempite (150, 300, 450 e 900 UI) contengono una soluzione già pronta, più pratica per l’auto-somministrazione. Le formulazioni 450 e 1050 UI in flaconcino contengono inoltre alcol benzilico e lattice, assenti nelle penne e nel flaconcino da 75 UI.

 

GONAL-f può causare la sindrome da iperstimolazione ovarica?

Sì, la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) è un effetto collaterale noto di GONAL-f. Si manifesta con dolore pelvico, nausea, aumento di peso e difficoltà respiratorie. Il rischio è ridotto seguendo attentamente la posologia prescritta. In rari casi, la OHSS grave si verifica solo se viene somministrato anche hCG.

 

GONAL-f può essere usato negli uomini?

Sì, GONAL-f è indicato anche negli uomini con infertilità dovuta a deficit ormonale (ipogonadismo ipogonadotropo). Viene somministrato alla dose di 150 UI tre volte alla settimana, in associazione con la gonadotropina corionica umana (hCG), per un periodo minimo di 4 mesi.

 

Serve la ricetta medica per GONAL-f?

Sì, GONAL-f è un medicinale soggetto a prescrizione medica. Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della fertilità. Il dosaggio è strettamente personalizzato e richiede un monitoraggio regolare mediante ecografie e analisi del sangue.

 

GONAL-f si può usare in gravidanza o durante l’allattamento?

No, GONAL-f non deve essere utilizzato durante la gravidanza né durante l’allattamento. Il farmaco è destinato esclusivamente al trattamento dell’infertilità e il suo impiego si interrompe prima dell’eventuale instaurarsi della gravidanza.

 

Cosa fare se si dimentica una dose di GONAL-f?

In caso di dimenticanza, non bisogna assumere una dose doppia per compensare quella saltata. È necessario informare il medico non appena ci si rende conto della mancata somministrazione, per ricevere indicazioni specifiche su come proseguire il trattamento.

 

Fonte dell’articolo: AIFA.