Luminale è un farmaco a base di fenobarbitale, principio attivo appartenente al gruppo degli antiepilettici ipnotici barbiturici. È indicato principalmente come sedativo generale e come farmaco di riferimento nel trattamento di alcune forme di epilessia. Questo articolo è una rielaborazione in chiave divulgativa del foglietto illustrativo ufficiale AIFA, aggiornato al 28/06/2022, per tutte le formulazioni disponibili in Italia.

Luminale contiene come principio attivo il fenobarbitale, un sedativo appartenente al gruppo degli antiepilettici ipnotici barbiturici. Il farmaco agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, riducendo l’eccitabilità neuronale e svolgendo un’azione sedativa, anticonvulsivante e ipnotica.

Luminale è indicato principalmente come sedativo generale, con particolare riguardo all’epilessia e a tutte le condizioni che richiedono una sedazione di lunga durata. È particolarmente utile nell’epilessia focale e nel grande male (crisi tonico-cloniche generalizzate).

Può essere utilizzato anche come ipnotico nel trattamento dell’insonnia grave e nella detossificazione dal barbiturismo cronico, ovvero nella disintossicazione dall’assunzione cronica di barbiturici e sostanze ipnotico-sedative.

Luminale è attualmente disponibile in Italia in tre formulazioni distinte, ciascuna indicata per specifiche esigenze terapeutiche e fasce d’età.

Disponibile in astuccio da 10 fiale da 1 ml. Ogni fiala contiene 200 mg di fenobarbitale (pari a 219 mg di fenobarbitale sodico). Gli eccipienti sono: glicole propilenico, etanolo, acqua per iniezioni. Ogni fiala contiene 700 mg di glicole propilenico e piccole quantità di etanolo (inferiori a 100 mg). Se il bambino ha meno di 4 settimane di età, consultare il medico prima della somministrazione. È la formulazione d’elezione per la somministrazione in ambito medico, soprattutto nelle situazioni di emergenza.

Disponibile in astuccio da 20 compresse. Ogni compressa contiene 100 mg di fenobarbitale. Gli eccipienti sono: talco, povidone, acido stearico, amido di mais. È la formulazione orale per adulti impiegata nel trattamento a lungo termine dell’epilessia, nella terapia sedativa e nell’insonnia grave.

Disponibile in astuccio da 30 compresse. Ogni compressa contiene 15 mg di fenobarbitale. Gli eccipienti sono: talco, povidone, acido stearico, amido di mais. Il basso dosaggio consente di raggiungere livelli ematici adeguati prevalentemente nei bambini, rendendola la formulazione pediatrica di riferimento per Luminale. Può essere usata anche come ipnotico.

Non usare Luminale nei seguenti casi:

• in caso di allergia al fenobarbitale, ai barbiturici o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• in presenza di porfiria;
• in caso di insufficienza renale o epatica;
• in presenza di cardiopatie gravi;
• in caso di intossicazioni acute da alcol, da analgesici o da ipnotici;
• se si è in trattamento concomitante con daclatasivir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir o sofosbuvir (farmaci antivirali usati contro l’HIV e il virus dell’epatite C).

Prima di iniziare il trattamento con Luminale è indispensabile informare il medico di eventuali altre patologie o terapie in corso. Alcune avvertenze fondamentali:

• Pensieri suicidari: un piccolo numero di pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici come Luminale ha sviluppato pensieri autolesivi o suicidari. In caso di comparsa di tali pensieri, contattare immediatamente il medico curante.
• Dipendenza e assuefazione: il fenobarbitale può dare assuefazione. La terapia prolungata induce la formazione di enzimi epatici che accelerano il metabolismo di altri farmaci (anticoagulanti, antibiotici, steroidi surrenali).
• Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum): non deve essere assunta contemporaneamente a Luminale. Riduce i livelli plasmatici del fenobarbitale e può diminuirne l’efficacia. L’effetto di induzione enzimatica può persistere per almeno 2 settimane dopo la sospensione.
• Sospensione brusca: nei pazienti epilettici la sospensione improvvisa del trattamento può indurre uno stato di male epilettico. La terapia va sempre sospesa gradualmente, sotto controllo medico.
• Eruzioni cutanee potenzialmente letali (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, sindrome di DRESS): nelle prime 8 settimane di trattamento possono manifestarsi macchie rosse rotonde, vesciche, ulcere a bocca, gola, naso e genitali, nonché congiuntivite (occhi rossi e gonfi). In presenza di questi sintomi, sospendere immediatamente il farmaco e consultare urgentemente un medico.
• Effetti su umore e cognizione: il fenobarbitale può causare disturbi cognitivi e sintomi di depressione con impatto negativo sulla qualità di vita. I pazienti devono essere monitorati per tali effetti, specialmente in terapia a lungo termine.
• Disfunzioni ormonali: i farmaci antiepilettici, tra cui il fenobarbitale, possono determinare disfunzioni degli ormoni sessuali. Considerare gli effetti ormonali prima di intraprendere una terapia prolungata.
• Guida e utilizzo di macchinari: Luminale riduce l’attenzione e allunga i tempi di reazione. Evitare di guidare o usare macchinari durante il trattamento.

Informare sempre il medico o il farmacista di tutti i farmaci in uso, inclusi quelli da banco e i prodotti fitoterapici. Gli effetti di Luminale possono influenzare o essere influenzati da numerosi medicinali.

La contemporanea assunzione di Luminale con i seguenti farmaci antivirali è controindicata, poiché Luminale ne riduce significativamente l’efficacia:

• daclatasivir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir (utilizzati nel trattamento dell’HIV e dell’epatite C).

• Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum): riduce l’efficacia del fenobarbitale per induzione enzimatica. Non associare.
• Estroprogestinici e progestinici (anticoncezionali ormonali): Luminale ne riduce l’efficacia contraccettiva per aumentato catabolismo epatico. Utilizzare un metodo contraccettivo di tipo meccanico (barriera).

Le seguenti associazioni richiedono particolare attenzione e possono richiedere un aggiustamento della dose da parte del medico:

• Ciclosporina (anti-rigetto per trapianti d’organo): Luminale ne diminuisce l’azione;
• Corticosteroidi (antinfiammatori, immunosoppressori): Luminale ne diminuisce l’azione;
• Levotiroxina (usata per l’ipotiroidismo e altre patologie della tiroide): il medico potrebbe necessitare di modificare la posologia;
• Teofillina e derivati (utilizzata per l’asma): Luminale ne diminuisce l’azione;
• Acido folico (usato per le anemie): diminuisce l’azione di Luminale;
• Acido valproico (anticonvulsivante): aumenta l’azione di Luminale; Luminale, a sua volta, ne diminuisce l’azione. Contattare il medico in caso di nausea, vomito, agitazione, confusione, sonnolenza o disturbi della coordinazione muscolare (segni di iperammoniemia);
• Warfarin/dicumarolo (anticoagulanti orali): Luminale ne diminuisce l’azione;
• Antidepressivi imipraminici: favoriscono la comparsa di crisi convulsive generalizzate;
• Cloramfenicolo, destropropossifene: possono incrementare i livelli plasmatici di fenobarbitale, aumentandone la tossicità;
• Antiacidi: possono ridurre l’assorbimento intestinale di fenobarbitale, diminuendone l’efficacia antiepilettica;
• Fenitoina: Luminale può variare la concentrazione di fenitoina nel sangue;
• Carbamazepina: Luminale ne diminuisce la presenza nel sangue;
• Benzodiazepine: fenobarbitale può aumentarne il metabolismo e ridurne le concentrazioni plasmatiche;
• Aloperidolo e altri neurolettici: fenobarbitale può aumentarne il metabolismo e ridurne i livelli plasmatici;
• Griseofulvina: fenobarbitale può ridurne le concentrazioni plasmatiche, diminuendone l’attività antifungina;
• Paroxetina, reboxetina: fenobarbitale può ridurne i livelli plasmatici;
• Farmaci anticancro: fenobarbitale può aumentarne il metabolismo, riducendone l’efficacia terapeutica.

L’assunzione di bevande alcoliche durante la terapia con Luminale è fortemente sconsigliata: l’effetto dell’alcol viene potenziato e possono verificarsi gravi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale.

Usare sempre Luminale seguendo le istruzioni del medico o del farmacista. Non modificare la dose senza consultazione medica. In caso di dubbi, rivolgersi sempre al proprio medico o farmacista.

Salvo diversa prescrizione medica, la dose raccomandata negli adulti è una fiala al giorno per via intramuscolare. Non superare 400 mg nelle 24 ore. Nei bambini, la dose è di 10 mg per ogni anno di età a partire dal primo anno. Nei pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico, con eventuale riduzione dei dosaggi.

Le dosi raccomandate sono:

• Come sedativo: da 50 a 100 mg (½–1 compressa) al giorno;
• Come anticonvulsivante per il trattamento delle convulsioni negli adulti: da 100 a 300 mg (1–3 compresse) al giorno in 2–3 somministrazioni;
• Per l’insonnia grave: da 50 a 200 mg (½–2 compresse) alla sera, un’ora prima di coricarsi.

Le compresse possono essere disgregate in un po’ d’acqua o aggiunte ai cibi. Nei bambini, le dosi vanno ridotte (da 20 a 100 mg) in base all’età e al peso, trovando indicazione la preparazione Luminale 15 mg compresse. Nei pazienti anziani la posologia va adeguata su indicazione medica.

Salvo diversa prescrizione medica, la dose raccomandata è da 1 a 3 compresse 3 volte al giorno. È la formulazione destinata prevalentemente ai pazienti in età pediatrica, poiché il basso dosaggio di fenobarbitale consente di raggiungere livelli ematici terapeutici adeguati nei bambini.

In caso di assunzione di una dose eccessiva di Luminale, contattare immediatamente il medico o il pronto soccorso. Il trattamento dell’intossicazione acuta da barbiturici prevede lavanda gastrica immediata (se le condizioni del paziente lo consentono), diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine e, nei casi più gravi, emodialisi e supporto meccanico alla respirazione. La somministrazione di antibiotici è necessaria per prevenire complicazioni polmonari.

Se si è in stato di gravidanza, si sospetta una gravidanza o si sta pianificando un concepimento, consultare il medico prima di utilizzare Luminale. L’uso di farmaci antiepilettici in gravidanza può aumentare il rischio di difetti congeniti (di 2–3 volte rispetto alla popolazione generale): quelli più frequentemente riportati sono labbro leporino, malformazioni cardiovascolari e difetti del tubo neurale.

La politerapia con più farmaci antiepilettici è associata a un rischio più elevato di malformazioni rispetto alla monoterapia. Ove possibile, è preferibile praticare la monoterapia. Non sospendere mai bruscamente la terapia antiepilettica in gravidanza, poiché la ripresa di attacchi epilettici può avere gravi conseguenze sia per la madre sia per il bambino.

Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l’intero trattamento con Luminale e nei due mesi successivi alla fine della terapia, poiché il fenobarbitale riduce l’efficacia degli anticoncezionali ormonali. È preferibile un metodo contraccettivo meccanico (barriera).

La supplementazione con acido folico durante la gravidanza può aiutare a ridurre il rischio di difetti neurologici nel neonato. L’esposizione al fenobarbitale in utero può potenzialmente determinare alterazioni cognitive e neurologiche nel bambino.

Il fenobarbitale attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. Esiste un rischio di sedazione nel neonato, per quanto piccolo. Per questo motivo l’allattamento al seno è sconsigliato durante il trattamento con Luminale.

Il fenobarbitale aumenta la concentrazione plasmatica della proteina legante gli ormoni sessuali (SHBG) in entrambi i sessi. Ciò può determinare una riduzione dei livelli biologicamente attivi di testosterone ed estradiolo, con conseguenti disturbi mestruali (inclusa l’amenorrea), problemi sessuali e riduzione della fertilità.

Come tutti i medicinali, Luminale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Di seguito gli effetti indesiderati riportati nel foglietto illustrativo ufficiale.

• Dermatite allergica, eritema multiforme, gravi reazioni avverse cutanee (SCARs) come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN);
• Epatite tossica;
• Leucopenia (riduzione dei globuli bianchi), agranulocitosi (estrema riduzione dei globuli bianchi), trombocitopenia (riduzione delle piastrine) e porpora (puntini di sangue sulla pelle);
• Eccitazione, agitazione e delirio. Nei pazienti pediatrici possono verificarsi manifestazioni di iperattività psicomotoria, con disattenzione e impulsività sovrapponibili ai sintomi dell’ADHD.

• Reazione ai farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

• Aplasia midollare;
• Ipotrombinemia (riduzione della trombina necessaria per la coagulazione) sensibile alla terapia con Vitamina K, che può insorgere in neonati di madri trattate con fenobarbitale;
• Anemia megaloblastica (riduzione e aumento di volume dei globuli rossi) sensibile al trattamento con folati, e osteomalacia (perdita di calcio dalle ossa) che risponde al trattamento con Vitamina D. Entrambe possono insorgere nel corso di trattamenti cronici;
• Sedazione, atassia (disturbo della coordinazione dei movimenti volontari), nistagmo (oscillazione rapida e involontaria degli occhi) e confusione mentale, soprattutto negli anziani dopo dosaggi elevati;
• Patologia ossea inclusa osteopenia e osteoporosi (assottigliamento delle ossa per perdita di calcio e fosfati) con rischio di fratture. Contattare il medico se si è in terapia a lungo termine con un antiepilettico, si ha una storia di osteoporosi o si assumono steroidi;
• Umore alterato, alterazione dell’attenzione, stato confusionale.

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, contattare immediatamente il medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche tramite il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Conservare Luminale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione dopo la voce “Scad.” La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro e correttamente conservato. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Non gettare alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come smaltire correttamente i medicinali non più utilizzati: questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

Il fenobarbitale è il principio attivo di Luminale, un sedativo barbiturico con proprietà antiepilettiche, ipnotiche e sedative. Agisce sul sistema nervoso centrale riducendo l’eccitabilità neuronale. È uno dei farmaci antiepilettici più storicamente consolidati, tuttora impiegato in particolare nell’epilessia focale e nelle crisi tonico-cloniche generalizzate (grande male).

Sì, il fenobarbitale può dare assuefazione e dipendenza fisica. La terapia prolungata induce inoltre la formazione di enzimi epatici che modificano il metabolismo di molti altri farmaci. Luminale non va mai sospeso bruscamente, soprattutto nei pazienti epilettici, poiché la sospensione improvvisa può provocare lo stato di male epilettico. La riduzione della dose deve sempre avvenire gradualmente sotto supervisione medica.

L’uso di Luminale in gravidanza è associato a un aumento del rischio di difetti congeniti (da 2 a 3 volte rispetto alla popolazione generale), inclusi labbro leporino, malformazioni cardiovascolari e difetti del tubo neurale. L’esposizione in utero può causare alterazioni cognitive e neurologiche nel bambino. Se si pianifica una gravidanza, consultare il medico per valutare un trattamento alternativo. La supplementazione con acido folico in gravidanza è raccomandata per ridurre il rischio di difetti neurologici nel neonato.

In Italia Luminale è disponibile in tre formulazioni: Luminale 200 mg/ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare (10 fiale da 1 ml), indicata per adulti e bambini in ambito medico; Luminale 100 mg compresse (20 compresse), per adulti; Luminale 15 mg compresse (30 compresse), formulazione a basso dosaggio destinata prevalentemente ai bambini.

Sì. Luminale riduce l’efficacia degli anticoncezionali ormonali (estroprogestinici e progestinici) per effetto di un aumentato catabolismo epatico. Le donne in trattamento con Luminale devono utilizzare un metodo contraccettivo alternativo, preferibilmente di tipo meccanico (barriera), sia durante l’intera durata della terapia sia nei due mesi successivi alla sospensione.

L’uso di Luminale è stato associato a reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e sindrome di DRESS. Queste si manifestano inizialmente come macchie rosse o chiazze circolari con vesciche, ulcere alle mucose (bocca, gola, naso, genitali) e congiuntivite. Il rischio è più elevato nelle prime 8 settimane di trattamento. In presenza di qualsiasi eruzione cutanea sospetta, sospendere immediatamente il farmaco e consultare urgentemente un medico.

No. L’assunzione di bevande alcoliche durante la terapia con Luminale è fortemente sconsigliata poiché l’effetto dell’alcol viene potenziato, con rischio di gravi effetti depressivi sul sistema nervoso centrale. È consigliabile limitare o eliminare completamente il consumo di alcol durante l’intero periodo di trattamento.