Il Cycloviran è un medicinale antivirale a base di aciclovir, prodotto da Alfasigma S.p.A. e autorizzato all’immissione in commercio in Italia dall’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). L’aciclovir appartiene alla classe degli antivirali nucleosidici ed esercita la propria azione bloccando la replicazione dei virus erpetici, in particolare il virus Herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) e di tipo 2 (HSV-2) e il virus Varicella-Zoster (VZV). Cycloviran è disponibile in quattro formulazioni: compresse da 200 mg e 400 mg, sospensione orale da 400 mg/5 ml e crema labiale al 5% per uso topico.

Cycloviran è un medicinale antivirale contenente come principio attivo l’aciclovir, un analogo nucleosidico sintetico della guanosina. Il suo meccanismo d’azione si basa sull’inibizione selettiva della DNA-polimerasi virale: una volta penetrato nelle cellule infettate dai virus erpetici, l’aciclovir viene fosforilato dalla timidina chinasi virale e trasformato nel composto attivo (aciclovir trifosfato), che blocca la replicazione del DNA virale senza interferire in modo significativo con le cellule sane dell’organismo.

Questa selettività d’azione rende Cycloviran efficace e ben tollerato, con una tossicità limitata per le cellule ospiti. Il farmaco è attivo principalmente contro il virus Herpes simplex di tipo 1 e 2 (HSV-1, HSV-2) e il virus Varicella-Zoster (VZV), responsabile della varicella e del Fuoco di Sant’Antonio. Cycloviran non è attivo contro i virus comuni del raffreddore o dell’influenza.

Il titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio (AIC) è Alfasigma S.p.A. con sede a Milano. Il produttore del principio attivo è Glaxo Wellcome S.A. (Spagna) per le forme orali e GlaxoSmithKline Pharmaceuticals per la crema labiale, mentre il confezionamento è effettuato da Alfasigma S.p.A. nello stabilimento di Pomezia (Roma).

Cycloviran è attualmente commercializzato in Italia nelle seguenti quattro confezioni autorizzate da AIFA:

• CYCLOVIRAN 200 mg compresse — confezione da 25 compresse in blister PVC-Alluminio. AIC n. 025299052. Classe A (rimborsabile SSN), soggetto a ricetta medica ripetibile. Prezzo al pubblico: €12,64. Codice ATC: J05AB01;
• CYCLOVIRAN 400 mg compresse — confezione da 25 compresse in blister PVC-Alluminio. AIC n. 025299076. Classe A (rimborsabile SSN), soggetto a ricetta medica ripetibile. Codice ATC: J05AB01;
• CYCLOVIRAN 400 mg/5 ml sospensione orale — flacone di vetro da 100 ml con cucchiaio dosatore. AIC n. 025299088. Classe A (rimborsabile SSN), soggetto a ricetta medica ripetibile. Prezzo al pubblico: €15,34. Codice ATC: J05AB01;
• CYCLOVIRAN Labiale 5% crema — tubo da 2 g. AIC n. 038902019. Classe C (a carico del cittadino), soggetto a ricetta medica ripetibile. Codice ATC: D06BB03.

 

Le compresse da 200 mg contengono come eccipiente con effetti noti lattosio 213 mg per compressa: i pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Le compresse da 400 mg non contengono lattosio. La sospensione orale contiene sorbitolo (sconsigliata in caso di intolleranza al fruttosio) e i conservanti metile e propile paraidrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche anche ritardate. Cycloviran Labiale crema contiene glicole propilenico e alcol cetostearilico, che possono irritare la cute e causare reazioni da contatto.

Le formulazioni orali di Cycloviran sono indicate per:

• Trattamento delle infezioni da Herpes simplex (HSV-1 e HSV-2) della cute e delle mucose, compreso l’herpes genitalis primario e recidivante;
• Soppressione delle recidive da Herpes simplex nei pazienti immunocompetenti;
• Profilassi delle infezioni da Herpes simplex nei pazienti immunocompromessi;
• Trattamento della varicella (infezione primaria da VZV);
• Trattamento dell’herpes zoster (Fuoco di Sant’Antonio), causato dalla riattivazione del virus Varicella-Zoster.

Nei pazienti gravemente immunocompromessi (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo o con AIDS) o con ridotto assorbimento intestinale, le formulazioni orali potrebbero non essere sufficienti: il medico potrà valutare la somministrazione di aciclovir per via endovenosa.

Cycloviran Labiale è indicato esclusivamente per il trattamento dell’herpes labialis ricorrente (herpes del labbro) negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni. Il prodotto è destinato esclusivamente all’applicazione topica sulle labbra e non deve essere utilizzato per il trattamento dell’herpes genitale, né applicato sulle mucose della bocca, del naso o della vagina. Non è indicato per uso oftalmico.

La terapia con Cycloviran deve essere iniziata il più presto possibile dalla comparsa dei primi sintomi o delle prime lesioni. Il medico stabilirà la dose più appropriata in base alla condizione trattata, all’età del paziente e alla funzionalità renale.

Trattamento dell’herpes simplex (cute e mucose):

• Adulti e bambini ≥ 2 anni: 200 mg 5 volte al giorno (ogni ~4 ore, omettendo la dose notturna) per 5 giorni; se l’infezione primaria è grave il trattamento può essere prolungato;
• Bambini < 2 anni: metà della dose degli adulti.

 

Soppressione delle recidive di herpes simplex (immunocompetenti):

• 200 mg 4 volte al giorno (ogni 6 ore) oppure 400 mg 2 volte al giorno (ogni 12 ore). La terapia deve essere interrotta periodicamente ogni 6-12 mesi per osservare i cambiamenti nella storia naturale della malattia;
• In alcuni pazienti le recidive si verificano anche con 800 mg/die totali.

 

Profilassi dell’herpes simplex (immunocompromessi):

• 200 mg 4 volte al giorno (ogni 6 ore). Nei pazienti gravemente immunocompromessi il dosaggio può essere raddoppiato a 400 mg 4 volte al giorno.

 

Trattamento dell’herpes zoster (Fuoco di Sant’Antonio) e della varicella:

• Adulti: 800 mg 5 volte al giorno (ogni ~4 ore, omettendo la dose notturna) per 7 giorni (herpes zoster) o 5 giorni (varicella);
• Bambini ≥ 6 anni: 800 mg 4 volte al giorno per 5 giorni (varicella);
• Bambini 2-6 anni: 400 mg 4 volte al giorno per 5 giorni;
• Bambini < 2 anni: 200 mg 4 volte al giorno per 5 giorni.

Poiché Cycloviran 800 mg compresse non è più in commercio in Italia (AIC revocata nel marzo 2024), per i dosaggi pari a 800 mg il medico potrà prescrivere 4 compresse da 200 mg oppure 2 compresse da 400 mg, oppure 10 ml della sospensione orale.

 

Pazienti con insufficienza renale: è necessario adeguare la posologia in base alla clearance della creatinina. Il medico determinerà le dosi appropriate.

Pazienti anziani: è probabile una riduzione della funzionalità renale; si raccomanda di adeguare la dose e mantenere una buona idratazione. Nei pazienti anziani e in quelli con funzionalità renale compromessa sono stati riportati effetti collaterali neurologici, generalmente reversibili alla sospensione del trattamento.

La sospensione orale di Cycloviran (400 mg/5 ml) viene somministrata con il cucchiaio dosatore in dotazione, che riporta tacche di livello per 5 ml e 10 ml. Agitare sempre il flacone prima dell’uso. I dosaggi sono equivalenti a quelli delle compresse: 5 ml corrispondono a 400 mg di aciclovir, 2,5 ml a 200 mg e 10 ml a 800 mg. La sospensione è particolarmente indicata per bambini e pazienti che hanno difficoltà a deglutire le compresse.

L’apertura del flacone avviene premendo e ruotando contemporaneamente il tappo. Per chiudere, avvitare completamente. Non conservare il flacone aperto oltre il periodo indicato (vedere sezione Conservazione).

Cycloviran Labiale crema deve essere applicata sulle lesioni o sulle zone dove le lesioni si stanno sviluppando, il prima possibile dopo l’inizio dell’infezione — idealmente nelle fasi precoci (pizzicore, prurito, bruciore, rossore) o all’apparire dei primi segni visibili.

Posologia per adulti e adolescenti ≥ 12 anni: applicare la crema 5 volte al giorno ad intervalli di circa 4 ore, omettendo l’applicazione notturna. Il trattamento deve continuare per almeno 4 giorni e fino a un massimo di 10 giorni se la guarigione non è avvenuta. Se dopo 10 giorni le lesioni sono ancora presenti, consultare il medico. Cycloviran Labiale non è indicato per bambini di età inferiore a 12 anni (sicurezza ed efficacia non studiate in questa fascia d’età).

I pazienti devono lavarsi le mani prima e dopo ogni applicazione e astenersi dallo strofinare le lesioni o dal toccarle con un asciugamano, per evitare il peggioramento o la trasmissione del virus. La crema labiale non deve essere applicata negli occhi, sulla bocca, sul naso o nella vagina. Il prodotto è per uso cutaneo sulle labbra soltanto.

Le formulazioni orali di Cycloviran (compresse e sospensione orale) sono controindicati in caso di:

• Ipersensibilità nota all’aciclovir, al valaciclovir (profarmaco dell’aciclovir) o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

 

Cycloviran Labiale 5% crema è controindicato in caso di:

• Ipersensibilità all’aciclovir, al valaciclovir, al glicole propilenico o a qualsiasi altro eccipiente presente nella formulazione;
• Bambini di età inferiore a 12 anni (mancanza di dati di sicurezza ed efficacia).

In caso di sospetta Allergia a uno qualsiasi degli ingredienti, è necessario segnalarlo al medico prima di iniziare il trattamento. Le reazioni di ipersensibilità all’aciclovir o al valaciclovir rappresentano la controindicazione principale per tutti i prodotti Cycloviran.

Prima di iniziare il trattamento con Cycloviran è necessario informare il medico o il farmacista se si è in una delle seguenti condizioni:

• Insufficienza renale: l’aciclovir viene eliminato principalmente per via renale; in presenza di ridotta funzionalità renale è necessaria la riduzione della dose e una maggiore idratazione. I pazienti che assumono dosi elevate di Cycloviran per via orale devono bere abbondanti liquidi per evitare la precipitazione del farmaco nei tubuli renali;
• Età avanzata: i pazienti anziani tendono ad avere una funzionalità renale ridotta e sono più suscettibili agli effetti neurologici dell’aciclovir; il monitoraggio clinico è raccomandato;
• Sistema immunitario gravemente compromesso (pazienti con AIDS, sottoposti a trapianto di midollo osseo o in terapia immunosoppressiva): in questi pazienti l’efficacia delle formulazioni orali può essere insufficiente; il medico potrà valutare la via endovenosa. È consigliabile consultare sempre il medico per qualsiasi infezione. Cicli prolungati di aciclovir negli immunocompromessi possono favorire la selezione di ceppi virali resistenti;
• Intolleranza al lattosio: le compresse da 200 mg contengono lattosio; i pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questa formulazione;
• Intolleranza al fruttosio: la sospensione orale contiene sorbitolo; i pazienti con problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questa formulazione.

 

Per quanto riguarda la guida di veicoli e l’uso di macchinari, le formulazioni orali non hanno effetti noti, ma i potenziali effetti collaterali neurologici (vertigini, confusione) devono essere valutati caso per caso. Cycloviran Labiale crema non ha effetti noti sulla capacità di guidare.

L’uso prolungato di Cycloviran Labiale può dar luogo a fenomeni di sensibilizzazione cutanea: se questo si verifica, è necessario interrompere il trattamento e consultare il medico. La crema non deve essere usata come base per incorporare altri medicamenti né deve essere diluita.

Le formulazioni orali possono interagire con alcuni altri medicinali. È importante informare sempre il medico o il farmacista di tutti i farmaci assunti, compresi quelli senza obbligo di ricetta. I principali farmaci che possono modificare l’effetto di Cycloviran sono:

• Probenecid (usato per la Gotta): riduce l’eliminazione renale dell’aciclovir, aumentandone l’emivita e la concentrazione plasmatica. È necessario un monitoraggio clinico in caso di co-somministrazione;
• Cimetidina (usata per i disturbi dello stomaco): attraverso lo stesso meccanismo del probenecid, determina un aumento delle concentrazioni plasmatiche di aciclovir;
• Mofetil micofenolato (immunosoppressore usato per prevenire il rigetto d’organo): la somministrazione concomitante aumenta l’area sotto la curva delle concentrazioni di aciclovir e del metabolita inattivo del mofetil micofenolato; tuttavia, non è richiesto un aggiustamento del dosaggio grazie all’ampio indice terapeutico di aciclovir;
• Teofillina (usata per problemi respiratori): aciclovir può aumentare l’emivita plasmatica della teofillina; si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni di teofillina in caso di co-somministrazione.

Per Cycloviran Labiale crema non sono state identificate interazioni clinicamente significative con altri medicinali. Non applicare contemporaneamente altre creme dermatologiche, cosmetici, protezioni solari o prodotti simili sulla stessa zona trattata con Cycloviran Labiale.

In caso di gravidanza o sospetta gravidanza, è necessario consultare il medico prima di assumere qualsiasi formulazione di Cycloviran. Il medico valuterà attentamente il rapporto beneficio/rischio individuale.

Gravidanza: l’uso delle formulazioni orali di Cycloviran è da considerarsi solo qualora i potenziali benefici superino la possibilità di rischi non noti. Un registro internazionale sull’impiego di aciclovir in gravidanza, raccogliendo dati su donne esposte a varie formulazioni, non ha evidenziato un aumento del numero di anomalie congenite rispetto alla popolazione generale; le anomalie rilevate non mostravano caratteristiche comuni che suggerissero una causa unica. La somministrazione sistemica di aciclovir in studi standard su animali (conigli, ratti e topi) non ha prodotto effetti embriotossici o teratogeni. Per Cycloviran Labiale l’esposizione sistemica all’aciclovir a seguito di applicazione topica è molto bassa, riducendo ulteriormente i rischi potenziali.

Allattamento: l’aciclovir passa nel latte materno dopo somministrazione sistemica. Tuttavia, la dose che riceverebbe un lattante a seguito dell’uso materno di Cycloviran Labiale o delle forme orali a dosaggi terapeutici standard dovrebbe essere insignificante. In ogni caso, consultare sempre il medico prima di utilizzare Cycloviran durante l’allattamento.

Fertilità: in uno studio condotto su 20 pazienti di sesso maschile con conta normale degli spermatozoi, la somministrazione orale di aciclovir fino a 1 g/die per sei mesi non ha mostrato effetti clinicamente significativi su numero, motilità e morfologia degli spermatozoi.

Come tutti i medicinali può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. La seguente classificazione di frequenza viene utilizzata: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1.000, <1/100); Raro (≥1/10.000, <1/1.000); Molto raro (<1/10.000); Non nota (frequenza non determinabile).

Comuni:

• Nausea, Vomito, Diarrea (effetti gastrointestinali);
• Mal di testa;
• Alterazioni di alcuni esami di laboratorio: aumento dell’azotemia, della creatinina, della bilirubina e degli enzimi epatici.

 

Non comuni:

• Prurito, rash cutaneo (orticaria);
• Affaticamento, stanchezza.

 

Rari:

• Epatite, Ittero;
• Anemia, leucopenia, trombocitopenia (alterazioni ematologiche).

 

Molto rari:

• Effetti neurologici: agitazione, confusione, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia/coma. Tali reazioni si verificano soprattutto in pazienti anziani o con compromissione renale e sono generalmente reversibili alla sospensione del trattamento;
• Insufficienza renale acuta;
• Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (reazioni cutanee gravi, estremamente rare);
• Reazioni di ipersensibilità immediata: angioedema.

Non comuni:

• Bruciore o dolore transitori dopo l’applicazione;
• Moderata secchezza e desquamazione della pelle nella zona applicata (con possibile confronto con le labbra secche e screpolate).

 

Rari:

• Dermatite da contatto dopo applicazione (i test di sensibilità hanno dimostrato che le sostanze responsabili sono solitamente i componenti della base crema, non l’aciclovir).

 

Molto rari:

• Reazioni di ipersensibilità immediata, incluse angioedema e orticaria.

 

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato non elencato o di particolare gravità, è necessario rivolgersi al medico o al farmacista. È possibile segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione disponibile sul sito https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. La segnalazione contribuisce a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

Conservare fuori dalla vista e dalla portata dei bambini e non utilizzarli dopo la data di scadenza riportata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.

• Cycloviran 200 mg e 400 mg compresse: conservare in luogo asciutto. Periodo di validità: 5 anni;
• Cycloviran 400 mg/5 ml sospensione orale: non conservare a temperatura superiore ai 30°C. Periodo di validità del flacone integro: 3 anni. Il prodotto non deve essere conservato oltre il periodo di utilizzo indicato dopo l’apertura;
• Cycloviran Labiale 5% crema: non conservare a temperatura superiore ai 25°C, non refrigerare. Non usare il tubo dopo più di un mese dall’apertura.

I medicinali non utilizzati o scaduti non devono essere gettati nell’acqua di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più necessari: questo contribuisce a proteggere l’ambiente.

 

Sì, è ancora commercializzato in Italia, ma in un numero ridotto di formulazioni rispetto al passato. Nel marzo 2024, Alfasigma S.p.A. ha rinunciato all’AIC di alcune confezioni (compresse da 800 mg, crema dermatologica al 5% da 10 g, unguento oftalmico al 3% e formulazioni iniettabili), le cui scorte sono state smaltite entro settembre 2024. Restano invece in commercio le compresse da 200 mg e 400 mg, la sospensione orale da 400 mg/5 ml e Cycloviran Labiale 5% crema da 2 g.

Sì, tutte le formulazioni sono soggette a ricetta medica ripetibile. Le compresse e la sospensione orale appartengono alla Classe A (rimborsabili dal SSN in presenza di Nota AIFA 84, ovvero nei pazienti immunocompromessi), mentre Cycloviran Labiale crema appartiene alla Classe C (a totale carico del cittadino). Anche la crema labiale richiede presentazione di ricetta in farmacia.

La durata del trattamento varia in base alla condizione da trattare. Per l’herpes simplex (cute e mucose) il trattamento orale standard è di 5 giorni, prolungabile in caso di infezione primaria grave. Per l’herpes zoster (Fuoco di Sant’Antonio) la durata è di 7 giorni. Per la varicella si trattano 5 giorni. La terapia soppressiva delle recidive è invece continuativa, con rivalutazione periodica ogni 6-12 mesi. Cycloviran Labiale crema va applicato per almeno 4 giorni e fino a un massimo di 10 giorni.

Le formulazioni orali (compresse e sospensione orale) possono essere utilizzate nei bambini, con dosaggi adattati all’età: nei bambini di 2 anni o più si utilizza lo stesso dosaggio degli adulti per l’herpes simplex, mentre per i bambini sotto i 2 anni si usa la metà della dose. Per la varicella le dosi variano per fasce d’età (sotto i 2 anni, tra 2 e 6 anni, sopra i 6 anni). Cycloviran Labiale crema, invece, è controindicato sotto i 12 anni di età per mancanza di dati di sicurezza ed efficacia.

L’uso in gravidanza deve avvenire solo se il medico ritiene che i benefici superino i rischi potenziali. I dati disponibili da un ampio registro internazionale non hanno evidenziato un aumento significativo di malformazioni congenite in donne esposte all’aciclovir durante la gravidanza. Per Cycloviran Labiale l’assorbimento sistemico è molto limitato, il che riduce ulteriormente il rischio. In ogni caso, è sempre indispensabile consultare il proprio medico prima di utilizzare qualsiasi medicinale in gravidanza.

Sì, Cycloviran 400 mg/5 ml sospensione orale contiene la stessa quantità di principio attivo delle corrispondenti compresse: 5 ml di sospensione equivalgono a una compressa da 400 mg, 2,5 ml a una compressa da 200 mg e 10 ml a 800 mg. La sospensione orale è particolarmente indicata per bambini piccoli o per pazienti che hanno difficoltà a deglutire le compresse. È importante agitare sempre il flacone prima dell’uso e utilizzare il cucchiaio dosatore in dotazione.