Difmetré è un farmaco antiemicranico a tripla azione, disponibile in quattro formulazioni, indicato per il trattamento dell’emicrania acuta con o senza aura e degli episodi di cefalea tensiva negli adulti. L’articolo che segue è una rielaborazione redazionale del foglietto illustrativo ufficiale AIFA, aggiornato al 09/2025, per tutte le formulazioni disponibili in Italia.

 

Difmetré è un medicinale antiemicranico a base di tre principi attivi che agiscono in modo sinergico e complementare per combattere il mal di testa:

• Indometacina, un antinfiammatorio non steroideo (FANS) che riduce l’infiammazione e il dolore;
• Caffeina, che potenzia l’effetto antidolorifico e contrasta la vasodilatazione meningea tipica dell’attacco emicranico;
• Proclorperazina dimaleato, una fenotiazina che agisce sul sistema nervoso centrale e contrasta anche la nausea e il vomito associati all’emicrania.

Difmetré viene prescritto per trattare le seguenti condizioni:

• Emicrania: dolore pulsante che colpisce tipicamente metà testa, peggiora con il movimento, la tosse, gli starnuti e la luce intensa, dura dalle 4 alle 72 ore e può essere accompagnato da nausea, vomito o disturbi visivi;
• Emicrania con aura: forma in cui l’attacco è preceduto da disturbi visivi (lampi, immagini scintillanti) o formicolii a labbra, dita, lingua e braccia, che si sviluppano gradualmente in 5-20 minuti e durano meno di 60 minuti;
• Cefalea tensiva: dolore diffuso alla testa associato a una sensazione di tensione dei muscoli del capo e della nuca.

Difmetré è particolarmente indicato per i pazienti che, durante l’attacco, presentano anche nausea e vomito, per i quali le formulazioni in supposte risultano specialmente utili.

Non assumere Difmetré nei seguenti casi:

• allergia ai principi attivi (indometacina, caffeina, proclorperazina) o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella composizione;
• precedente reazione allergica ad altri FANS, inclusa l’aspirina (acido acetilsalicilico);
• due o più episodi distinti di ulcera peptica, sanguinamento o perforazione gastrica o intestinale (anche se si sono manifestati come sangue nel vomito, feci nere o presenza di sangue nelle feci);
• anche un solo episodio di ulcera, perforazione o sanguinamento gastro-intestinale causato dall’assunzione di farmaci;
• gravi problemi cardiaci;
• disturbi psichici, come la depressione o alterazioni dell’umore;
• crisi epilettiche o epilessia diagnosticata;
• morbo di Parkinson (caratterizzato da tremore a riposo, rigidità muscolare e lentezza nei movimenti);
• terzo trimestre di gravidanza (dopo il sesto mese).

Per le supposte di Difmetré, non utilizzarle in caso di infiammazioni o emorragie del retto (proctiti o rettorragie).

Consultare sempre il medico o il farmacista prima di utilizzare Difmetré nelle seguenti situazioni:

• assunzione contemporanea di farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (neurolettici) o di altri FANS;
• patologie gastrointestinali pregresse, come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa;
• pazienti anziani, che hanno maggiore probabilità di sviluppare effetti indesiderati;
• storia familiare di prolungamento dell’intervallo QT all’elettrocardiogramma;
• problemi cardiovascolari come ictus, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia, oppure fattori di rischio come ipertensione arteriosa, diabete, colesterolo alto o abitudine al fumo.

Prestare particolare attenzione durante il trattamento con Difmetré, poiché come tutti i FANS può provocare, anche in assenza di sintomi premonitori e in pazienti senza precedenti disturbi gastrointestinali, sanguinamenti, ulcerazioni o perforazioni dello stomaco o dell’intestino potenzialmente gravi. Difmetré può inoltre peggiorare stati depressivi preesistenti, l’epilessia e disturbi del movimento (parkinsonismo).

Sospendere immediatamente il trattamento e contattare il medico in presenza di:

• qualsiasi sintomo gastrointestinale, in particolare sanguinamenti;
• eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di reazione allergica (arrossamento, prurito, gonfiore di viso e gola, brusco abbassamento della pressione);
• tremore, rigidità muscolare o movimenti involontari incontrollabili (segni di parkinsonismo).

Bambini e adolescenti: Difmetré non deve essere somministrato a soggetti di età inferiore ai 18 anni.

Informare sempre il medico o il farmacista di tutti i medicinali che si stanno assumendo, anche quelli senza obbligo di ricetta. Alcuni farmaci possono interagire con Difmetré aumentando il rischio di effetti indesiderati anche gravi. In particolare, comunicare al medico l’assunzione di:

• altri antidolorifici e antinfiammatori (FANS, salicilati, aspirina);
• farmaci a base di cortisone (corticosteroidi);
• anticoagulanti e antiaggreganti (ad esempio warfarin), che fluidificano il sangue;
• antidepressivi, inclusi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o il litio;
• farmaci per la pressione alta: diuretici, ACE-inibitori, antagonisti dell’angiotensina II;
• farmaci che alterano gli elettroliti nel sangue;
• digossina, utilizzata per le malattie cardiache;
• farmaci che prolungano l’intervallo QT all’elettrocardiogramma;
• neurolettici (farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale);
• farmaci per il morbo di Parkinson;
• benzodiazepine, utilizzate contro l’ansia o come sedativi;
• farmaci anticolinergici (usati per incontinenza urinaria o spasmi muscolari);
• teofillina, per il trattamento dell’asma.

Difmetré è controindicato dopo il sesto mese di gravidanza (terzo trimestre), poiché può causare problemi al cuore, ai polmoni e ai reni del feto, nonché complicazioni durante il parto (tendenza al sanguinamento, ritardo o prolungamento del travaglio).

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, Difmetré può, se assunto per più di qualche giorno, causare problemi renali al feto riducendo i livelli di liquido amniotico (oligoidramnios) o il restringimento del dotto arterioso cardiaco. Qualora il trattamento si rendesse necessario oltre tale soglia, il medico potrà prescrivere un monitoraggio aggiuntivo.

Durante i primi sei mesi di gravidanza, Difmetré deve essere assunto soltanto in caso di effettiva necessità, sempre sotto stretto controllo medico, utilizzando la dose più bassa possibile per il minor tempo necessario. Consultare sempre il medico anche in fase di pianificazione della gravidanza.

I principi attivi di Difmetré (indometacina, caffeina e proclorperazina) passano nel latte materno. Per minimizzare l’esposizione del neonato, attendere almeno 24 ore dopo l’assunzione di Difmetré prima di riprendere l’allattamento al seno.

Assumere Difmetré esattamente come indicato dal medico o dal farmacista. È consigliabile assumere il farmaco il più presto possibile dopo l’insorgenza della cefalea, anche se il medicinale risulta efficace anche se assunto in una fase più tardiva dell’attacco. Il medico stabilirà la formulazione più adatta (compresse o supposte) e il dosaggio corretto in base alle condizioni individuali del paziente.

La dose iniziale raccomandata è di 1 compressa all’insorgenza del mal di testa, da assumere per via orale. Le compresse rivestite si deglutiscono intere; le compresse effervescenti devono essere sciolte completamente in mezzo bicchiere di acqua naturale prima di essere bevute (aprire il tubetto facendo pressione verso l’alto sulla tacca del tappo).

Se dopo 2 ore dalla prima assunzione la cefalea persiste, il medico può consigliare una seconda compressa. Se la cefalea si ripresenta entro 24-48 ore dopo una risposta iniziale, è stato dimostrato che una seconda dose è efficace nel trattamento delle recidive.

Dose massima giornaliera: 8 compresse.

Le supposte di Difmetré sono particolarmente indicate quando l’attacco emicranico è accompagnato da nausea e vomito, condizioni che rendono difficile l’assunzione per via orale. Si somministrano per via rettale.

La dose iniziale raccomandata è di 1 supposta all’insorgenza della cefalea. Se dopo 2 ore il mal di testa persiste, il medico può consigliare una seconda supposta. In caso di ricomparsa entro 24-48 ore, una seconda dose risulta efficace sulle recidive.

Dose massima giornaliera: 4 supposte.

Nei pazienti anziani (oltre i 65 anni), il medico determinerà la formulazione e il dosaggio più adatti in base alle condizioni generali del paziente, considerando la maggiore suscettibilità agli effetti indesiderati.

Difmetré non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni: non esistono dati sufficienti a supporto della sicurezza e dell’efficacia in questa fascia d’età.

In caso di assunzione di dosi elevate di Difmetré, potrebbero manifestarsi tremore a riposo, rigidità muscolare, lentezza nei movimenti, movimenti involontari incontrollabili (sintomi extrapiramidali) associati a confusione mentale, sonnolenza o agitazione, difficoltà di concentrazione, convulsioni o alterazioni dell’elettrocardiogramma, nonché sintomi gastrointestinali.

L’eccessiva quantità di caffeina può provocare nausea, vomito, ansia, tremore muscolare, convulsioni, alterazioni del ritmo cardiaco, abbassamento della pressione (ipotensione), riduzione del potassio o acidosi lattica metabolica. In caso di sovradosaggio, contattare immediatamente il medico o recarsi al pronto soccorso più vicino.

Come tutti i medicinali può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. La probabilità e la gravità degli effetti indesiderati aumentano con dosi elevate e trattamenti prolungati.

• aumento dei battiti cardiaci (tachicardia);
• vertigini, capogiri, tremori;
• nausea.

• disturbi della vista;
• vomito, cattiva digestione (dispepsia), gastrite, dolore addominale nella parte superiore;
• affaticamento (astenia), malessere generale, brividi, dolori diffusi;
• influenza;
• alterazioni della sensibilità (parestesia), perdita di coscienza, sonnolenza, disturbi dell’attenzione, cefalea tensiva;
• agitazione, irrequietezza;
• difficoltà respiratorie (dispnea);
• sudorazione;
• abbassamento della pressione del sangue.

Durante la terapia con Difmetré possono verificarsi anche:

• aritmie cardiache;
• secchezza della bocca, diarrea;
• alterazioni del sangue, aumento della pressione;
• confusione mentale;
• eruzioni cutanee a macchie o diffuse (rash cutaneo).

Effetti segnalati con la classe farmacologica di appartenenza (FANS e proclorperazina) che potrebbero verificarsi anche con Difmetré:

• ulcera peptica, sanguinamento o perforazione gastro-intestinale (anche grave);
• vomito con sangue (ematemesi), feci nere (melena);
• insonnia, agitazione, palpitazioni dovute a iperstimolazione da caffeina;
• stomatite ulcerativa, peggioramento della colite o del morbo di Crohn;
• gravi reazioni cutanee con arrossamento, bolle ed esfoliazione (es. Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica);
• eventi cardiovascolari gravi: infarto del miocardio, ictus, insufficienza cardiaca, edema;
• tremore, rigidità muscolare, movimenti involontari incontrollabili (sintomi extrapiramidali);
• prolungamento del QT, fibrillazione atriale e altre aritmie ventricolari gravi (torsione di punta, tachicardia ventricolare), arresto cardiaco, morte improvvisa.

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, contattare immediatamente il medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche tramite il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Conservare Difmetré fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Le condizioni di conservazione variano in base alla formulazione:

• Compresse rivestite: non richiedono alcuna condizione particolare di conservazione;
• Compresse effervescenti: non conservare a temperatura superiore a 30°C, conservare nella confezione originale;
• Supposte (dosaggio pieno e dosaggio basso): non conservare a temperatura superiore a 25°C.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione (l’ultimo giorno del mese riportato). Non smaltire i medicinali nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici: chiedere al farmacista come eliminare in modo corretto i farmaci inutilizzati, contribuendo così alla protezione dell’ambiente.

 

 

È disponibile in quattro formulazioni. Tutte contengono gli stessi tre principi attivi: indometacina, caffeina e proclorperazina dimaleato.

Principi attivi: indometacina 25 mg, caffeina 75 mg, proclorperazina dimaleato 2 mg.

Eccipienti: mannitolo (E421), silice colloidale idrata (E551), povidone (E1201), talco (E553b), amido di mais, magnesio stearato (E470b), gomma arabica, saccarosio, cera carnauba bianca.

Confezione: 20 compresse rivestite in blister PVC/Al. Nota: contiene saccarosio — consultare il medico in caso di intolleranza agli zuccheri.

Principi attivi: indometacina 25 mg, caffeina 75 mg, proclorperazina dimaleato 2 mg.

Eccipienti: acido citrico anidro (E330), sodio idrogeno carbonato (E500), sorbitolo (E420), saccarina sodica (E954), aroma limone, macrogol 6 glicerolcaprilocaprato, dimeticone (E900).

Confezione: 20 compresse effervescenti in tubetto. Nota: contiene sorbitolo — consultare il medico in caso di intolleranza agli zuccheri.

Principi attivi: indometacina 50 mg, caffeina 150 mg, proclorperazina dimaleato 8 mg.

Eccipienti: gliceridi semisintetici solidi.

Confezione: 6 supposte in blister PVC/PE.

Principi attivi: indometacina 25 mg, caffeina 75 mg, proclorperazina dimaleato 4 mg.

Eccipienti: gliceridi semisintetici solidi.

Confezione: 6 supposte in blister PVC/PE.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio: Viatris Italia S.r.l., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano.

Produttore: Meribel Pharma Parets, S.L.U., Ramón y Cajal 2, 08150 Parets del Vallés, Spagna.

Difmetré è indicato per il trattamento dell’attacco acuto di emicrania con o senza aura e degli episodi di cefalea tensiva negli adulti. Contiene tre principi attivi (indometacina, caffeina e proclorperazina dimaleato) che agiscono in modo sinergico: l’indometacina riduce l’infiammazione, la caffeina potenzia l’effetto antidolorifico e la proclorperazina combatte nausea e vomito associati all’emicrania.

Il dosaggio massimo giornaliero è di 8 compresse al giorno (rivestite o effervescenti) oppure di 4 supposte al giorno. Non superare mai queste dosi e non prolungare il trattamento senza indicazione medica. Difmetré è indicato per il trattamento delle crisi in atto, non per un uso continuativo.

Difmetré è controindicato dopo il sesto mese di gravidanza (terzo trimestre), perché può danneggiare il cuore, i polmoni e i reni del feto. Nelle prime fasi della gravidanza (fino al sesto mese) può essere utilizzato solo in caso di effettiva necessità e sempre sotto stretto controllo medico, con la dose più bassa possibile per il minor tempo necessario. Consultare sempre il ginecologo prima di assumere qualsiasi farmaco in gravidanza.

Sì, può causare sonnolenza, disturbi della vista e vertigini. Per questo motivo è necessario prestare particolare attenzione prima di mettersi alla guida di veicoli o di utilizzare macchinari durante il trattamento. In caso di sonnolenza intensa o altri disturbi neurologici, contattare il proprio medico.

Difmetré è più efficace se assunto il prima possibile dopo l’insorgenza della cefalea, anche se risulta attivo anche in una fase più tardiva dell’attacco. Se dopo 2 ore dalla prima dose non si registra un miglioramento, il medico può consigliare una seconda dose dello stesso dosaggio. Gli studi clinici mostrano che i pazienti che non rispondono al trattamento di un attacco possono comunque rispondere al trattamento di un attacco successivo.