Questo articolo è basato sul foglietto illustrativo ufficiale di Leukeran, reso disponibile dall’AIFA, per tutte le formulazioni disponibili in Italia.

Leukeran è un medicinale a base del principio attivo clorambucile, che appartiene alla classe degli antineoplastici alchilanti, ovvero farmaci impiegati nel trattamento dei tumori maligni. Il clorambucile agisce interferendo con la sintesi del DNA delle cellule, inducendone la morte per apoptosi; per questa ragione Leukeran viene definito un agente citotossico.

Leukeran è indicato nel trattamento delle seguenti patologie:

• Morbo di Hodgkin (tumore maligno dei linfonodi);
• Alcune forme di linfomi non-Hodgkin (altro tipo di tumore maligno dei linfonodi);
• Leucemia linfocitica cronica (tumore maligno dei linfociti, cellule del sangue appartenenti al gruppo dei globuli bianchi);
• Macroglobulinemia di Waldenström (tipo di linfoma in cui le cellule tumorali producono una grande quantità di una proteina anomala, chiamata macroglobulina).

Leukeran è un agente citotossico attivo che deve essere utilizzato esclusivamente sotto il controllo di medici esperti nella somministrazione di tali medicinali.

In Italia, Leukeran è autorizzato dall’AIFA nella seguente formulazione:

• Leukeran 2 mg compresse rivestite con film — flacone da 25 compresse.

Le compresse hanno un rivestimento esterno intatto; non devono essere divise. Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio è Aspen Pharma Trading Limited (Irlanda), mentre il produttore è Excella GmbH (Germania).

Non si deve prendere Leukeran se si è allergici al clorambucile o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione Composizione.

Prima di iniziare la terapia con Leukeran è necessario informare il medico nelle seguenti situazioni:

• Vaccinazioni con vaccini vivi: Leukeran provoca un abbassamento delle difese immunitarie basse e la somministrazione contemporanea di vaccini vivi deve essere evitata per il rischio di infezioni gravi o fatali;
• Candidatura a trapianto di midollo osseo (trapianto autologo di cellule staminali): l’uso prolungato di clorambucile può ridurre il numero di cellule staminali disponibili;
• Recente radioterapia o altri agenti citotossici: Leukeran non deve essere somministrato se sono trascorse meno di 4 settimane dall’ultima radioterapia o da altri agenti citotossici;
• Malattia al fegato: in caso di insufficienza epatica grave il medico adatterà il dosaggio di conseguenza;
• Malattia ai reni: il medico dovrà essere informato.

I bambini affetti da sindrome nefrosica e i pazienti con storia di epilessia o disturbi convulsivi devono essere monitorati con particolare attenzione durante il trattamento con Leukeran.

Informare sempre il medico o il farmacista di tutti i medicinali in uso. In particolare, occorre segnalare l’assunzione di:

• Fludarabina, pentostatina e cladribina: medicinali antitumorali che, assunti contemporaneamente a Leukeran, ne aumentano la citotossicità in vitro;
• Vaccini: vedere la sezione Avvertenze e precauzioni.

Se si è in corso di gravidanza, si sospetta una gravidanza o si sta pianificando una gravidanza, è necessario consultare il medico prima di assumere Leukeran. Ove possibile, il clorambucile non deve essere preso in gravidanza, soprattutto nel primo trimestre. Le madri in terapia con Leukeran non devono allattare al seno.

Riguardo alla fertilità, Leukeran può provocare la soppressione della funzione ovarica e bloccare l’ovulazione nella donna. Nell’uomo può causare la cessazione della produzione di spermatozoi, sebbene siano necessarie dosi totali di almeno 400 mg. Devono essere adottate adeguate misure contraccettive per entrambi i partner durante il trattamento.

Non esistono dati specifici riguardanti l’effetto di Leukeran sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. In caso di dubbi, consultare il medico.

Leukeran contiene lattosio: i pazienti con diagnosi di intolleranza al lattosio o ad altri zuccheri devono contattare il medico prima di assumere questo medicinale.

Leukeran deve essere assunto per via orale, a stomaco vuoto, almeno un’ora prima dei pasti o tre ore dopo i pasti. Seguire sempre le indicazioni del medico.

Nel trattamento palliativo del Morbo di Hodgkin in stadio avanzato, Leukeran viene generalmente somministrato come unico agente a dosi di 0,2 mg/kg/die per 4-8 settimane. Normalmente viene usato in terapia combinata secondo vari schemi terapeutici. Le stesse indicazioni posologiche si applicano ai bambini.

Come singolo agente nel trattamento palliativo della malattia in stadio avanzato, il dosaggio iniziale è di 0,1-0,2 mg/kg/die per 4-8 settimane. La terapia di mantenimento viene effettuata con una riduzione del dosaggio giornaliero o con cicli intermittenti. Le stesse indicazioni posologiche si applicano ai bambini.

La terapia con Leukeran viene generalmente iniziata dopo la comparsa dei sintomi o in presenza di segni di compromissione del midollo osseo. Il dosaggio iniziale è di 0,15 mg/kg/die fino a che la conta dei leucociti scende sotto i 10.000 per mm³. Dopo un’interruzione di 4 settimane, la terapia può essere ripresa alla dose di 0,1 mg/kg/die.

Leukeran è il trattamento di prima scelta per la macroglobulinemia di Waldenström. Le dosi iniziali sono di circa 6-12 mg/die fino alla comparsa di leucopenia; successivamente si adottano dosaggi di 2-8 mg/die.

In caso di ingestione accidentale di una dose eccessiva di Leukeran, è necessario contattare immediatamente il medico o recarsi al pronto soccorso più vicino. Il segno principale di sovradosaggio è una pancitopenia reversibile (riduzione di tutte le cellule del sangue). Possono verificarsi reazioni gravi a carico del sistema nervoso centrale, tra cui agitazione, atassia e convulsioni generalizzate. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è di supporto con monitoraggio ematologico e, se necessario, trasfusioni di sangue.

Come tutti i medicinali, Leukeran può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. La frequenza degli effetti indesiderati può variare in funzione della dose e dell’eventuale utilizzo in combinazione con altri agenti terapeutici.

• Mielosoppressione: leucopenia (riduzione dei globuli bianchi), neutropenia (riduzione dei neutrofili), trombocitopenia (riduzione delle piastrine), pancitopenia (riduzione di tutte le cellule del sangue) o insufficienza midollare.

• Tumori maligni ematici secondari acuti (specialmente leucemia e sindrome mielodisplasica), in particolare dopo trattamento prolungato;
• Anemia;
• Convulsioni nei bambini con sindrome nefrosica;
• Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea e ulcerazioni orali.

• Dermatite.

• Reazioni di allergia: orticaria, edema angioneurotico, Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, a seguito della prima somministrazione o delle successive;
• Convulsioni focali parziali e/o generalizzate, sia nei bambini che negli adulti; i pazienti con storia di disturbi convulsivi possono essere particolarmente suscettibili;
• Epatotossicità e ittero;
• Febbre da farmaci.

• Insufficienza midollare irreversibile: la mielosoppressione è normalmente reversibile se la terapia viene sospesa in tempo;
• Disturbi del movimento: tremori, contrazioni muscolari e mioclono; neuropatie periferiche;
• Fibrosi polmonare interstiziale e polmonite interstiziale, in pazienti con leucemia linfocitica cronica in terapia a lungo termine (può regredire dopo sospensione della terapia);
• Cistite abatterica (infiammazione della vescica non dovuta a batteri).

• Amenorrea (assenza di mestruazioni);
• Azoospermia (assenza di spermatozoi).

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, contattare immediatamente il medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche tramite il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Conservare Leukeran fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

• Conservare in frigorifero (2°C – 8°C);
• Conservare in luogo asciutto;
• Non gettare alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali non più utilizzati.

Il principio attivo di Leukeran è il clorambucile: ogni compressa rivestita con film contiene 2 mg di clorambucile. Gli eccipienti del nucleo della compressa sono: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, silice colloidale anidra, acido stearico. Il rivestimento della compressa contiene: ipromellosa, titanio diossido, ossido di ferro giallo sintetico, ossido di ferro rosso sintetico, macrogol.

Leukeran è disponibile in flaconi da 25 compresse rivestite con film.

Leukeran (clorambucile) è un farmaco antineoplastico alchilante indicato nel trattamento del Morbo di Hodgkin, di alcune forme di linfomi non-Hodgkin, della leucemia linfocitica cronica e della macroglobulinemia di Waldenström.

Il dosaggio di Leukeran varia in base alla patologia trattata. In generale, per il Morbo di Hodgkin si utilizzano 0,2 mg/kg/die per 4-8 settimane; per i linfomi non-Hodgkin 0,1-0,2 mg/kg/die; per la leucemia linfocitica cronica 0,15 mg/kg/die inizialmente, poi 0,1 mg/kg/die. Per la macroglobulinemia di Waldenström le dosi iniziali sono 6-12 mg/die. Il medico stabilirà sempre la dose più adatta al singolo paziente.

Le compresse di Leukeran devono essere assunte a stomaco vuoto, almeno un’ora prima dei pasti oppure tre ore dopo i pasti. Le compresse non devono essere divise.

L’effetto indesiderato più comune di Leukeran è la mielosoppressione, che si manifesta con leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia. Tra gli effetti comuni si segnalano anche anemia, nausea, vomito, diarrea e, dopo trattamento prolungato, tumori ematici secondari.

Leukeran deve essere conservato in frigorifero, a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, in un luogo asciutto e lontano dalla portata dei bambini. Non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

L’uso di Leukeran in gravidanza deve essere evitato ove possibile, soprattutto nel primo trimestre, poiché il clorambucile è potenzialmente teratogeno. Il medico valuterà per ogni singolo caso il rapporto rischio-beneficio. Le madri in terapia con Leukeran non devono allattare al seno.

Sì, Leukeran può influire sulla fertilità sia maschile che femminile. Nelle donne può sopprimere la funzione ovarica e causare amenorrea. Negli uomini può provocare azoospermia, sebbene siano necessarie dosi totali di almeno 400 mg. In alcuni pazienti la spermatogenesi può riprendere dopo la fine del trattamento. Durante la terapia è necessario utilizzare metodi contraccettivi adeguati.