Tolep è un medicinale antiepilettico a base di oxcarbazepina, utilizzato per il trattamento di specifiche forme di epilessia negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni. In questa guida sono riportate tutte le informazioni essenziali del foglietto illustrativo ufficiale AIFA, aggiornato al 30/12/2022, per tutte le formulazioni disponibili in Italia.

Tolep è un medicinale il cui principio attivo è l’oxcarbazepina e appartiene al gruppo terapeutico degli antiepilettici, più specificamente ai derivati della carbossamide. È indicato per il trattamento di alcune forme di epilessia, un disturbo cerebrale che provoca l’insorgenza di ripetute crisi convulsive causate da un difetto temporaneo nell’attività elettrica del cervello.

Nelle condizioni normali, le cellule del cervello coordinano i movimenti del corpo inviando segnali ai muscoli in modo organizzato attraverso i nervi. Nell’epilessia, invece, le cellule cerebrali inviano troppi segnali in modo disordinato, determinando un’attività muscolare non coordinata definita crisi convulsiva epilettica.

In particolare, Tolep è indicato per il trattamento di:

• crisi epilettiche parziali con o senza crisi convulsive tonico-cloniche con generalizzazione secondaria;
• crisi convulsive semplici parziali, durante le quali il paziente rimane cosciente;
• crisi convulsive parziali complesse, durante le quali la coscienza del paziente risulta alterata.

Tolep agisce tenendo sotto controllo le cellule nervose “sovraeccitabili” del cervello, sopprimendo o riducendo la frequenza delle crisi convulsive. Può essere utilizzato da solo (monoterapia) o in combinazione con altri medicinali antiepilettici. L’uso di Tolep è riservato agli adulti e ai bambini di età pari o superiore ai 6 anni.

In Italia, Tolep è commercializzato da Novartis Farma S.p.A. esclusivamente in forma di compresse divisibili, in due dosaggi differenti:

• Tolep 300 mg compresse divisibili: astuccio da 50 compresse, ciascuna contenente 300 mg di oxcarbazepina;
• Tolep 600 mg compresse divisibili: astuccio da 50 compresse, ciascuna contenente 600 mg di oxcarbazepina.

Le compresse presentano una linea di frattura che consente di dimezzarle per facilitarne la deglutizione; la linea non è tuttavia prevista per suddividere la compressa in dosi uguali. Tolep è classificato come medicinale di fascia A ed è soggetto a prescrizione medica (ricetta RR).

Il principio attivo di Tolep è l’oxcarbazepina, presente in due dosaggi (300 mg o 600 mg per compressa). Gli eccipienti presenti nella formulazione sono:

• silice colloidale anidra;
• cellulosa microcristallina;
• ipromellosa;
• ferro ossido rosso;
• ferro ossido giallo;
• magnesio stearato;
• carmellosa sodica.

In caso di nota ipersensibilità a uno qualsiasi di questi componenti, è necessario informare il medico prima di iniziare il trattamento.

Tolep non deve essere assunto in caso di ipersensibilità nota all’oxcarbazepina, all’eslicarbazepina o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella composizione.

È necessario rivolgersi al medico prima di iniziare la terapia in presenza delle seguenti condizioni:

• sensibilità insolita (eruzione cutanea o altri segni di allergia) alla carbamazepina o ad altri medicinali: in caso di allergia alla carbamazepina, la possibilità di sviluppare una reazione allergica anche all’oxcarbazepina è di circa 1 su 4 (25%-30%);
• malattia dei reni;
• grave malattia del fegato;
• assunzione di diuretici o di antinfiammatori non steroidei come l’indometacina;
• problemi cardiaci come insufficienza cardiaca, scompenso cardiaco, blocco atrio-ventricolare, aritmie cardiache, respiro corto o gonfiore dei piedi o delle gambe;
• bassi livelli di sodio nel sangue evidenziati dalle analisi;
• uso di contraccettivi ormonali (come “la pillola”): Tolep può ridurne l’efficacia e rendere necessario l’uso di un metodo anticoncezionale aggiuntivo non ormonale;
• origine asiatica (in particolare cinese di etnia Han, thailandese, filippina o malese), condizione associata a un maggior rischio di gravi reazioni cutanee: in questi casi il medico prescriverà un’apposita analisi del sangue prima di iniziare il trattamento.

È necessario interrompere subito l’assunzione di Tolep e contattare il medico o recarsi al Pronto Soccorso in caso di:

• reazione allergica con gonfiore di labbra, palpebre, viso, gola o bocca, problemi respiratori improvvisi, febbre con gonfiore delle ghiandole, eruzione cutanea o vesciche sulla pelle;
• sintomi di epatite, come ittero (ingiallimento della pelle o della parte bianca degli occhi);
• aumento nella frequenza delle crisi epilettiche, soprattutto nei bambini;
• sintomi di malattie del sangue (stanchezza, mal di testa, pallore, brividi, infezioni frequenti, mal di gola, sanguinamenti o lividi anomali);
• comparsa di pensieri suicidi o autolesionistici (segnalati in una minoranza di pazienti trattati con antiepilettici);
• battito cardiaco accelerato o insolitamente lento.

Nei bambini, il medico può raccomandare il controllo della funzione tiroidea prima e durante il trattamento con Tolep.

È fondamentale informare il medico o il farmacista riguardo a qualsiasi altro medicinale assunto, assunto di recente o che si potrebbe assumere. Le principali interazioni di Tolep riguardano:

• contraccettivi ormonali (Tolep può ridurne l’efficacia);
• altri antiepilettici come carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, lamotrigina e acido valproico;
• medicinali che riducono il livello di sodio nel sangue (diuretici, desmopressina, antinfiammatori non steroidei come l’indometacina);
• litio e inibitori delle monoaminossidasi, utilizzati per la depressione e per i disturbi dell’umore;
• immunosoppressori come ciclosporina e tacrolimus;
• rifampicina, antibiotico utilizzato per il trattamento della tubercolosi.

Tolep può essere assunto con o senza cibo. L’alcol deve essere evitato durante la terapia, poiché può aumentare gli effetti sedativi del medicinale.

Tolep può causare sonnolenza, capogiri, visione offuscata, visione doppia, mancanza di coordinazione muscolare o un ridotto livello di coscienza, soprattutto all’inizio del trattamento o durante gli aumenti di dose. Per questo motivo, la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari può risultare alterata: è importante consultare il medico prima di mettersi alla guida.

Se è in corso una gravidanza, se si sospetta o si sta pianificando una gravidanza, o se si sta allattando, è necessario chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di assumere Tolep.

Il controllo delle crisi epilettiche durante la gravidanza è importante, ma l’assunzione di antiepilettici può comportare rischi per il bambino. Gli studi non hanno dimostrato un aumento significativo del rischio di difetti congeniti associati all’uso di oxcarbazepina, tuttavia questo rischio non può essere completamente escluso.

Alcuni studi hanno evidenziato che l’esposizione a oxcarbazepina durante la gestazione può influire negativamente sullo sviluppo della funzione cerebrale nei bambini, anche se altri studi non hanno riscontrato questo effetto. La possibilità di un effetto sullo sviluppo neurologico non può essere esclusa. Il medico valuterà benefici e rischi e la terapia non deve essere interrotta autonomamente.

Il principio attivo di Tolep passa nel latte materno. Sebbene i dati disponibili suggeriscano che la quantità trasferita al bambino allattato al seno sia bassa, non si possono escludere completamente effetti collaterali. Se durante l’allattamento il bambino manifesta sonnolenza eccessiva o scarso aumento di peso, è necessario informare immediatamente il medico.

Tolep va sempre assunto seguendo esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Prima e durante il trattamento il medico può prescrivere prelievi del sangue per determinare la dose più adatta.

• dose iniziale abituale: 600 mg al giorno (una compressa da 300 mg due volte al giorno);
• dose di mantenimento: generalmente compresa tra 600 e 2.400 mg al giorno, con aumenti graduali decisi dal medico;
• in associazione con altri antiepilettici: la dose rimane la stessa;
• in presenza di malattia dei reni: la dose iniziale è la metà di quella abituale;
• in presenza di grave malattia del fegato: il dosaggio può essere modificato dal medico.

Tolep non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni. Nei bambini di età pari o superiore ai 6 anni, il dosaggio è calcolato in base al peso corporeo:

• dose iniziale: 8-10 mg per kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in due somministrazioni;
• dose di mantenimento tipica: 30 mg per kg di peso corporeo al giorno;
• dose massima: 46 mg per kg di peso corporeo al giorno.

Le compresse vanno inghiottite con un po’ d’acqua. Se necessario, possono essere dimezzate lungo la linea di frattura per facilitarne la deglutizione. Non è tuttavia possibile rompere la compressa per assumerne solo metà della dose, poiché la linea di frattura non garantisce una suddivisione in parti uguali. Tolep va assunto due volte al giorno, ogni giorno, circa alla stessa ora, salvo diversa indicazione del medico.

Il trattamento può durare diversi anni: è fondamentale non modificare la dose né interrompere la terapia senza consultare il medico. Come per tutti i farmaci antiepilettici, la sospensione deve essere graduale per ridurre al minimo il rischio di un aumento della frequenza delle crisi.

Se ci si dimentica di assumere una dose, la si deve prendere non appena ci si ricorda. Se è però ormai prossimo il momento della dose successiva, è necessario saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema di assunzione: non va mai presa una dose doppia per compensare.

Come tutti i medicinali, Tolep può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati seguenti sono molto rari (fino a 1 persona su 10.000) ma possono essere gravi e richiedere un trattamento medico urgente:

• gonfiore di labbra, palpebre, viso, gola o bocca, con difficoltà a respirare, parlare o deglutire (reazioni anafilattiche e angioedema); eruzione cutanea, febbre, tumefazione articolare e dolore muscolare;
• confusione mentale, alterato livello di coscienza, coma (segni di encefalopatia epatica);
• presenza di proteine nell’urina, infiammazione dei reni, insufficienza renale;
• difficoltà a respirare, edema polmonare, asma, broncospasmo, infiammazione del tessuto polmonare;
• gravi vesciche della pelle o delle mucose (sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme);
• segni di anemia o di riduzione del numero di piastrine e cellule del sangue (stanchezza, pallore, brividi, infezioni frequenti con febbre, ulcere alla bocca, sanguinamenti o lividi anomali, sanguinamento del naso, macchie rossastre sulla pelle);
• eruzione cutanea con macchie rosse sul viso, affaticamento, febbre, malessere o perdita di appetito (segni di lupus eritematoso sistemico);
• letargia, confusione, spasmi muscolari, peggioramento delle convulsioni, encefalopatia, disturbi della vista, vomito, nausea, carenza di acido folico (possibili sintomi di abbassamento dei livelli di sodio nel sangue);
• sintomi simil-influenzali con ittero (segni di epatite);
• forte dolore alla parte superiore dello stomaco, vomito, perdita di appetito (segni di pancreatite);
• aumento di peso, stanchezza, perdita di capelli, debolezza muscolare, sensazione di freddo (segni di ipofunzione della tiroide).

Altri effetti indesiderati associati a Tolep sono generalmente di intensità da lieve a moderata e spesso transitori:

Molto comuni (più di 1 persona su 10):

• stanchezza;
• mal di testa;
• capogiri;
• sonnolenza;
• nausea e vomito;
• visione doppia.

Comuni (fino a 1 persona su 10):

• tremore, problemi di coordinazione, movimenti involontari degli occhi;
• ansia, nervosismo, depressione e sbalzi d’umore;
• eruzione cutanea;
• debolezza, disturbi della memoria, difficoltà di concentrazione, apatia, agitazione, confusione;
• visione sfocata e altri disturbi della vista;
• stitichezza, diarrea, dolore addominale;
• acne, perdita di capelli;
• disturbi dell’equilibrio e vertigini;
• diminuzione dei livelli di sodio nel sangue e aumento di peso.

Non comuni (fino a 1 persona su 100):

• orticaria;
• aumento dei livelli degli enzimi lipasi, amilasi e fosfatasi alcalina.

Molto rari (fino a 1 persona su 10.000):

• battito cardiaco irregolare;
• tachicardia;
• bradicardia.

Frequenza non nota:

• disturbi del linguaggio;
• pressione alta;
• cadute;
• diminuzione dei livelli dell’ormone tiroideo T4;
• insufficiente produzione di cellule del sangue da parte del midollo osseo;
• anemia aplastica, agranulocitosi, pancitopenia, neutropenia;
• sindrome DRESS (reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici);
• sindrome SIADH (secrezione inappropriata di ormone antidiuretico);
• pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Sono stati inoltre segnalati casi di patologia ossea, inclusi osteopenia, osteoporosi e fratture, in particolare durante trattamenti prolungati.

In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, contattare immediatamente il medico. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche tramite il sistema nazionale di farmacovigilanza.

In caso di assunzione accidentale di una dose eccessiva di Tolep è necessario avvertire immediatamente il medico o recarsi al più vicino ospedale, dove verranno applicati adeguati protocolli di intervento. I sintomi di sovradosaggio possono comprendere:

• sonnolenza, capogiri, letargia, stato confusionale;
• nausea, vomito;
• aumento dei movimenti incontrollati, contrazioni muscolari, peggioramento significativo delle convulsioni;
• difficoltà di coordinazione o movimenti involontari degli occhi;
• visione doppia o offuscata;
• pressione bassa;
• diminuzione della frequenza del respiro.

Tolep non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. È necessario:

• tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini;
• non utilizzare Tolep dopo la data di scadenza riportata sulla confezione (la data si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato);
• non usare il medicinale se la confezione appare danneggiata o presenta segni di manomissione;
• non gettare alcun medicinale nell’acqua di scarico né nei rifiuti domestici: chiedere al farmacista come smaltire correttamente i medicinali non utilizzati.

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio di Tolep è Novartis Farma S.p.A. (Largo Umberto Boccioni 1, 21040 Origgio VA, Italia), mentre il concessionario per la vendita è Chiesi Farmaceutici S.p.A. di Parma.

Tolep è un medicinale antiepilettico a base di oxcarbazepina, utilizzato per il trattamento delle crisi epilettiche parziali con o senza crisi tonico-cloniche secondariamente generalizzate. Può essere impiegato sia in monoterapia sia in associazione con altri antiepilettici negli adulti e nei bambini di età pari o superiore ai 6 anni.

In Italia Tolep è disponibile esclusivamente in compresse divisibili, in due dosaggi: Tolep 300 mg e Tolep 600 mg, entrambi in confezione da 50 compresse. È un medicinale di fascia A soggetto a prescrizione medica.

Tolep va assunto due volte al giorno, ogni giorno, circa alla stessa ora, inghiottito con un po’ d’acqua. La dose iniziale abituale negli adulti è 600 mg al giorno (una compressa da 300 mg due volte al giorno), eventualmente aumentata gradualmente dal medico. Nei bambini il dosaggio è calcolato in base al peso corporeo.

In caso di gravidanza o sospetta gravidanza è fondamentale consultare il medico prima di assumere Tolep. Pur non essendo stato dimostrato un aumento significativo del rischio di difetti congeniti, la possibilità di effetti sullo sviluppo neurologico del bambino non può essere esclusa. La terapia non deve essere interrotta autonomamente, poiché il controllo delle crisi epilettiche durante la gravidanza è essenziale.

Sì, Tolep può ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali, inclusa la pillola. Durante la terapia è consigliato utilizzare un metodo anticoncezionale non ormonale aggiuntivo per prevenire una gravidanza indesiderata.

No, è necessario evitare l’assunzione di alcol durante la terapia con Tolep, poiché può aumentare gli effetti sedativi del medicinale (sonnolenza, capogiri, alterata coordinazione) e compromettere ulteriormente la capacità di guidare e utilizzare macchinari.

La terapia con Tolep non deve mai essere interrotta bruscamente, poiché ciò può provocare un peggioramento improvviso delle crisi epilettiche. La sospensione deve sempre avvenire gradualmente, seguendo le indicazioni del medico, come per tutti gli antiepilettici.

Gli effetti indesiderati più comuni di Tolep (più di 1 persona su 10) includono stanchezza, mal di testa, capogiri, sonnolenza, nausea, vomito e visione doppia. Spesso sono transitori e tendono a ridursi con il tempo; in caso di effetti gravi è necessario contattare immediatamente il medico.